多药耐药蛋白5是环核苷酸依赖于atp的输出泵。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Jedlitschky G, Burchell B, Keppler D
多药耐药蛋白5是环核苷酸依赖于atp的输出泵。
中国生物化学杂志，2000年9月29日;
- PubMed ID
-
10893247 (PubMed视图］
- 摘要
-
环核苷酸的细胞输出已经在各种组织中被观察到，除了被磷酸二酯酶降解外，它可能代表了这些信号分子的消除途径。在本研究中，我们提供的证据表明，这种输出是由多药耐药蛋白亚型MRP5(基因符号ABCC5)介导的。在转染人MRP5 cDNA的V79仓鼠肺成纤维细胞中研究了MRP5的转运功能。一种Mrp5特异性抗体在Mrp5转染细胞的膜中检测到185 +/- 15 kDa的糖蛋白的过表达，而在对照膜中检测到仓鼠Mrp5的低基础表达。在底物浓度为1微米时，3'，5'-环GMP的atp依赖性转运在mrp5转染细胞的膜囊泡中比对照膜高4倍。该输运可饱和，K(m)值为2.1微米。mrp5介导的转运也检测到3'，5'-环AMP的亲和力较低，K(m)值为379微米。几种被称为磷酸二酯酶调节剂的化合物可以有效抑制mrp5介导的转运，包括K(i)为240 nm的trequinsin和K(i)值为267 nm的sildenafil。因此，环核苷酸是MRP5的生理底物;此外，MRP5可能是提高组织cGMP水平的新的药理学靶点。