抗原决定基表征及晶体结构GA101提供见解的分子基础类型I / II CD20抗体的区别。
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Niederfellner G, Lammens Mundigl O,乔治•GJ Schaefer W, Schwaiger M,因特网,Wiechmann K, Jenewein年代,Slootstra JW, Timmerman P, Brannstrom, Lindstrom F, Mossner E, Umana P,效果KP,克莱因C
抗原决定基表征及晶体结构GA101提供见解的分子基础类型I / II CD20抗体的区别。
血。2011年7月14日,118 (2):358 - 67。doi: 10.1182 / - 2010 - 09 - 305847血。Epub 2011年3月28日。
- PubMed ID
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21444918 (在PubMed]
- 文摘
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CD20是一个正常和恶性B细胞的细胞表面标记。美罗华,单克隆抗体针对CD20,改善了恶性淋巴瘤的治疗。治疗CD20抗体是分为I或II型基于不同的机制杀死恶性B细胞。揭示了这一区别的分子基础,我们fine-mapped两种类型识别的抗原表位。我们还确定的第一个x射线结构II型抗体通过结晶obinutuzumab (GA101)与CD20独自Fab片段,在复杂的环肽。尽管承认一个重叠的抗原决定基,GA101结合CD20在一个完全不同的方向比I型抗体。此外,手肘GA101几乎是30度角宽比I型抗体,可能导致不同的空间安排2 CD20分子绑定到单个GA101或利妥昔单抗分子。用蛋白质断层扫描,不同CD20复合物被发现与2抗体,共焦显微镜显示,这些细胞各亚群的不同膜划分CD20池。我们的研究结果提供了一个可能的分子的解释不同的细胞反应引起I和II型抗体的。