有机阳离子转运体3 (SLC22A3)与安非他明的相互作用。

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朱海军，Appel DI, Grundemann D, Markowitz JS

有机阳离子转运体3 (SLC22A3)与安非他明的相互作用。

中国生物医学工程学报，2010;31(1):344 - 349。doi: 10.1111 / j.1471-4159.2010.06738.x。Epub 2010年4月6日

PubMed ID

20402963 (PubMed视图

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摘要

有机阳离子转运蛋白(OCT) 3在人体各器官中广泛表达，并参与许多外源性和内源性化合物的处置。一些证据表明，大脑中表达的OCT3在神经传递的调节中起着重要作用。与野生型(WT)动物相比，Oct3基因敲除(KO)小鼠对安非他明(AMPH)和甲基苯丙胺等精神兴奋剂表现出行为和神经化学反应的改变。在本研究中，采用体外和体内两种方法来探索Oct3 KO小鼠暴露于AMPH后观察到的不同神经药理作用的潜在机制。在转染OCT3的细胞中进行的体外摄取研究表明，右旋安非他明(d-AMPH)不是OCT3的底物。然而，OCT3被确定为神经递质多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)和血清素(5-HT)的高容量低亲和力转运体。抑制研究表明，d-AMPH对OCT3介导的DA、NE、5-HT和模型OCT3底物4-(4-(二甲胺)苯基)- n -甲基碘化吡啶的摄取具有相对较弱的抑制作用。抑制DA和5-HT摄取的IC(50)值分别为41.5 +/- 7.5和24.1 +/- 7.0 microM，而即使施加最高浓度的d-AMPH (100 microM)，对NE和4-(4-(二甲胺)苯基)- n -甲基吡啶碘的摄取也没有达到50%的抑制作用。此外，还测定了雄性和雌性Oct3 KO和WT小鼠脑、肝、心、肾、肌肉、肠、脾、睾丸、子宫和血浆中d-AMPH的分布情况。在所有测试的器官和组织中，基因型或性别之间均未观察到显著差异。 Our findings suggest that OCT3 is not a prominent factor influencing the disposition of d-AMPH. Additionally, based upon the inhibitory potency observed in vitro, d-AMPH is unlikely to inhibit the uptake of monoamines mediated by OCT3 in the brain. Differentiated neuropharmacological effects of AMPHs noted between Oct3 KO and WT mice appear to be due to the absence of Oct3 mediated uptake of neurotransmitters in the KO mice.

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药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
安非他命	溶质载体族22个成员3	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
多巴胺	POU结构域，5类，转录因子1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
去甲肾上腺素	POU结构域，5类，转录因子1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节