CTLA-4 (CD152)与CD80或CD86的相互作用抑制人t细胞的激活。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Vandenborre K, Van Gool SW, Kasran A, Ceuppens JL, Boogaerts MA, Vandenberghe P
CTLA-4 (CD152)与CD80或CD86的相互作用抑制人t细胞的激活。
免疫学杂志1999 11月;98(3):413-21。
- PubMed ID
-
10583602 (PubMed视图］
- 摘要
-
CTLA-4(细胞毒性T淋巴细胞抗原-4或CD152)的占用负调控小鼠T淋巴细胞的激活，正如CTLA-4缺陷小鼠的命运所示，抗CTLA-4单克隆抗体(mAbs)对体外小鼠T细胞激活的影响，以及CTLA-4阻断对该动物实验肿瘤、自身免疫、同种免疫或感染性疾病病程的影响。然而，人类CTLA-4的功能尚不清楚。进一步探讨了人CTLA-4的表达及功能。CTLA-4仅在有丝分裂条件下表达，其表达至少部分依赖于白细胞介素-2的分泌。记忆T细胞表达CTLA-4的动力学速度比单纯T细胞快。人类CTLA-4的功能作用是通过4个抗CTLA-4单克隆抗体来评估的，这些单克隆抗体可以阻断CTLA-4与其配体之间的相互作用。这些单抗以固定化的形式，在没有抗cd28单抗的情况下，能显著抑制固定化抗cd3单抗对T细胞的激活，但在抗cd28单抗存在的情况下，能共同刺激T细胞的激活。最后，重要的是，使用可溶性抗CTLA-4单克隆抗体(完整形式或Fab片段)阻断CTLA-4与其配体的相互作用，增强了t细胞的活化，在几种多克隆或异源抗原特异性CD80-或CD80/ cd86依赖实验中，通过细胞因子产生、细胞增殖或细胞毒反应来衡量。综上所述，CTLA-4与其功能配体CD80或CD86的相互作用可下调人t细胞反应，可能是通过细胞内信号事件而独立于CD28的占用。