核苷酸绑定和核苷酸ABC转运蛋白的水解性质MRP6 (ABCC6)。

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Cai J Daoud R, Alqawi O,乔治·E, Pelletier J,格罗斯P

核苷酸绑定和核苷酸ABC转运蛋白的水解性质MRP6 (ABCC6)。

生物化学,2002年6月25日,41 (25):8058 - 67。

PubMed ID

12069597 (在PubMed

]

文摘

MRP基因的突变的家庭成员MRP6造成这种elasticum (PXE)在人类疾病影响结缔组织弹性。MRP6的正常功能,包括其生理基质(s),仍然是未知的。为了解决这些问题,重组鼠Mrp6 methylotrophic酵母中表达(rMrp6)毕赤酵母属pastoris。表达的蛋白质膜分数作为一个稳定的170 kDa的蛋白质。其核苷酸绑定和使用光敏ATP水解特性进行了模拟8-azido -(α- (32)P] ATP和药物外排泵MRP1的相比。rMrp6可以绑定8-azido -(α- (32)P] ATP在镁(2 +)端依赖和EDTA-sensitive时尚。有限公司(2 +),Mn(2 +)和镍(2 +)也可以支持8-azido -(α- (32)P)时被rMrp6 ATP结合Ca (2 +), Cd(2 +)和锌(2 +)不能。水解条件下(37摄氏度),磷酸模拟氟化铍(性能试验(x)())可以刺激捕获8-azido -(α- (32)P]腺苷在rMrp6核苷酸(在MRP1)在二阶cation-dependent热敏时尚。这表明积极的atp酶活性,其次是捕获和photo-cross-linking 8-azido -(α- (32)P] ADP的蛋白质。MRP1相比之下,orthovanadate-stimulated核苷酸捕获rMrp6并不发生在存在镁(2 +),但可以发现倪(2 +)离子,这两种蛋白质结构和/或功能之间的差异。 The rMrp6 protein can be specifically photolabeled by a fluorescent photoactive drug analogue, [(125)I]-IAARh123, with characteristics similar to those previously reported for MRP1 (1), and this photolabeling of rMrp6 can be modulated by several structurally unrelated compounds. The P. pastoris expression system has allowed demonstration of ATP binding and ATP hydrolysis by rMrp6. In addition to providing large amounts of active protein for detailed biochemical studies, this system should also prove useful to identify potential rMrp6 substrates in [(125)I]-IAARh123 photolabeling competition studies, as well as to study the molecular basis of PXE mutations, which are most often found in the NBD2 of MRP6.

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
阿霉素	耐多药resistance-associated蛋白6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
依托泊苷	耐多药resistance-associated蛋白6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
长春花碱	耐多药resistance-associated蛋白6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节