肝细胞的药物,通过抑制雌激素使胆汁郁积胆汁盐泵出口(Bsep)大鼠肝脏。

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引用

斯蒂格·B,去脂K,马登J, Kullak-Ublick GA,迈耶PJ

肝细胞的药物,通过抑制雌激素使胆汁郁积胆汁盐泵出口(Bsep)大鼠肝脏。

胃肠病学。2000年2月,118 (2):422 - 30。

PubMed ID
10648470 (在PubMed
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文摘

背景与目的:药物引起胆汁淤积是一种常见的肝脏疾病。阐明药物引起胆汁淤积的分子发病机制,我们调查的影响被淤胆型药物在微管的胆汁盐泵出口(Bsep)大鼠肝脏。方法:分离泡Bsep、Mrp2和Bsep / Mrp2-expressing Sf9细胞。微管的质膜(cLPM)囊泡从大鼠肝脏和Sf9细胞囊泡是用于研究三磷酸腺苷(ATP)端依赖溶质吸收快速过滤技术。结果:Bsep-expressing Sf9细胞囊泡显示ATP-dependent运输大量monoanionic胆汁盐具有类似米氏常数的值在cLPM囊泡,而几个已知的基质multispecific有机阴离子转运Mrp2 Bsep没有运输。环孢菌素A、利福霉素SV、利福平、格列本脲cis-inhibited Bsep-mediated胆汁盐运输类似区段ATP-dependent牛磺胆酸盐在cLPM囊泡运输。相比之下,淤胆型雌激素代谢物estradiol-17beta-glucuronide抑制ATP-dependent牛磺胆酸盐运输只在正常cLPM Bsep / Mrp2-coexpressing Sf9细胞囊泡,但不是在Mrp2-deficient cLPM或有选择地Bsep-expressing Sf9细胞囊泡,表明它trans-inhibits Bsep之后才分泌到胆汁Mrp2泪小管。结论:这些结果提供分子依据之前体内观察和识别Bsep作为诱导药物的重要目标,雌激素使哺乳动物肝脏的胆汁淤积。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白
药物 转运体 生物 药理作用 行动
环孢霉素 胆汁盐泵出口 蛋白质 人类
未知的
底物
抑制剂
细节
炔雌醇 胆汁盐泵出口 蛋白质 人类
未知的
抑制剂
细节
谷胱甘肽 微管的multispecific有机阴离子转运体1 蛋白质 人类
未知的
底物
抑制剂
细节
格列本脲 胆汁盐泵出口 蛋白质 人类
未知的
底物
抑制剂
细节
Glycochenodeoxycholic酸 胆汁盐泵出口 蛋白质 人类
未知的
底物
抑制剂
细节
利福平 胆汁盐泵出口 蛋白质 人类
未知的
抑制剂
细节