抑制肝细胞微管的膜运输的抗生素fusidate。
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波德KA,唐纳毫克,[Leier我,开普勒D。
抑制肝细胞微管的膜运输的抗生素fusidate。
生物化学杂志。2002年7月1日,64 (1):151 - 8。
- PubMed ID
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12106615 (在PubMed]
- 文摘
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高胆红素血是一种常见的副作用引起的长期治疗的抗生素fusidate。本研究的目的是要阐明的分子机制fusidate-induced高胆红素血通过调查对肝的影响在微管的膜运输系统。使用微管的膜囊泡从大鼠肝脏,我们确定的影响fusidate腺苷5的三磷酸腺苷(ATP)端依赖交通基板的顶端共轭出口泵,耐多药蛋白2 (Mrp2,象征Abcc2)和胆汁盐泵出口(Bsep、符号Abcb11)。Fusidate抑制的ATP-dependent运输Mrp2基质17 beta-glucuronosyl雌二醇和白三烯C4,和运输的cholyltaurine Bsep Ki值为2.2 + / - -0.3,7.6 + / - -1.3,和5.5 + / - -0.8 microM,分别。阐明了这些发现,体内的含义fusidate治疗的效果消除静脉注射示踪剂17 beta-glucuronosyl雌二醇和cholyltaurine大鼠胆汁进行了研究。治疗fusidate (100 micromol /公斤体重)的胆汁排泄率降低17 beta-glucuronosyl [3 h]雌二醇和[3 h] cholyltaurine 75和80%,分别。延长治疗的老鼠fusidate (100 micromol /公斤体重,每天三次ip为3天)肝Mrp2蛋白水平降低61% (P < 0.001)。我们的数据表明,至少有两个不同的机制参与运输过程的障碍和fusidate肝胆的消除,直接抑制交通Mrp2和Bsep基质的竞争互动和损伤肝Mrp2水平下降。