应用波生坦内皮素拮抗剂抑制微管的胆汁盐导出泵:肝脏不良反应的潜在机制。
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去脂K,恐慌C, Pantze M,韦伯C, Reichen J,斯蒂格·B,迈耶PJ
应用波生坦内皮素拮抗剂抑制微管的胆汁盐导出泵:肝脏不良反应的潜在机制。
中国新药杂志。2001年4月,69(4):223 - 31所示。
- PubMed ID
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11309550 (在PubMed]
- 文摘
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背景:应用波生坦在临床试验期间,第一个口头活跃的内皮素受体拮抗剂,无症状的一些患者转氨酶增高引起的。在这项研究中,我们调查是否抑制hepatocanalicular胆汁盐泵出口(Bsep啮齿动物;人类,BSEP ABCB11)占bosentan-induced肝损伤。方法:我们再分析的安全数据库应用波生坦淤胆型肝损伤试验,确定了胆汁郁积的力量应用波生坦的老鼠,和研究应用波生坦的影响及其代谢物Bsep-mediated牛磺胆酸盐运输体外。结果:应用波生坦导致剂量依赖性和可逆的2%到18%的患者的肝损伤,造成血清胆汁盐含量显著增加(P < . 01)。伴随管理格列本脲(旅馆、格列本脲)增强应用波生坦的胆汁郁积的效力。类似的效果出现在大鼠中,血清胆汁盐含量增加了应用波生坦格列本脲比,增加了水平低于应用波生坦和格列本脲。体外,Bsep-mediated牛磺胆酸盐抑制了交通应用波生坦(抑制常数,大约12 micromol / L)和代谢物(抑制常数,大约8.5 micromol / L代谢物Ro 47 - 8634)。结论:这些结果表明,bosentan-induced肝损伤介导的,至少在某种程度上,通过抑制Bsep / BSEP-causing胞内积累的细胞毒性胆汁盐和胆汁盐诱导肝细胞损伤。drug-Bsep交互的数据进一步强调病理生理的重要性在收购形式的淤胆型肝损伤。