1,4-二氢吡啶钙拮抗剂对p -糖蛋白介导转运的抑制作用:与对CYP3A4影响的比较
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加藤M，中岛M，山崎H，横井T
1,4-二氢吡啶钙拮抗剂对p -糖蛋白介导转运的抑制作用:与对CYP3A4影响的比较
Pharm Res. 2000 Oct;17(10):1189-97。
- PubMed ID
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11145223 (PubMed视图］
- 摘要
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目的:最近，我们阐明了13种1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂对人细胞色素P450 (CYP) 3A4的抑制作用。据报道底物和/或抑制剂在CYP3A4和p -糖蛋白(P-gp)之间重叠。本研究旨在研究13种1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂对P-gp介导转运的抑制作用，以评价抑制剂在P-gp与CYP3A4之间的重叠特异性。方法:在存在或不存在1,4-二氢吡啶钙拮抗剂的情况下，测量P-gp过表达的lc - ga5 - col150细胞单层对[3H]柔红霉素或[3H]地高星的跨细胞转运。结果:曼地平、巴尼地平、贝尼地平、(-)-伊弗尼地平、尼卡地平、(+)-伊弗尼地平和氨氯地平对[3H]柔红霉素的转运均有较强的抑制作用，IC50值分别为4.6、8.6、9.5、17.3、17.5、20.6和22.0 microM。[3H]地高辛的转运被贝尼地平、尼卡地平、巴尼地平和曼地平强烈抑制。结论:明确了13种1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂对[3H]柔红霉素或[3H]地高辛的转运具有不同的抑制作用和底物特异性。一些化合物对P-gp和CYP3A4之间的抑制没有表现出重叠特异性。同时明确尼卡地平、贝尼地平、曼地平、巴尼地平是P-gp和CYP3A4的强抑制剂。