利用过表达p -糖蛋白(Pgp)、多药耐药相关蛋白(MRP1)和管状多特异性有机阴离子转运蛋白(cMOAT)的Madin-Darby犬肾(MDCK)细胞，描述分泌转运蛋白在依托泊苷外排中的作用。
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郭a, Marinaro W，胡萍，Sinko PJ
利用过表达p -糖蛋白(Pgp)、多药耐药相关蛋白(MRP1)和管状多特异性有机阴离子转运蛋白(cMOAT)的Madin-Darby犬肾(MDCK)细胞，描述分泌转运蛋白在依托泊苷外排中的作用。
《药物代谢杂志》2002年4月30日(4):457-63。
- PubMed ID
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11901101 (PubMed视图］
- 摘要
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癌细胞的多药耐药通常是由外排转运蛋白“泵”的表达介导的。人们还认为，许多相同的转运蛋白参与了药物从肠、脑、肾和肝的许多正常内皮和上皮细胞类型中流出的过程。依托泊苷转运动力学在Caco-2细胞和成熟的Madin-Darby犬肾(MDCKII)细胞系中进行了表征，这些细胞系稳定转染了人类cDNA编码p -糖蛋白(Pgp)、人类多药耐药蛋白(MRP1)或管状多特异性有机阴离子(cMOAT)转运蛋白，以确定这些转运蛋白在依托泊苷外排中的作用。MDCKII-MDR1和MDCKII-cMOAT细胞中依托泊苷转运动力学呈浓度依赖性。Pgp和cMOAT的表观分泌米氏常数(Km)和载体介导的渗透性(Pc)值分别为254.96±94.39微米和5.96±0.41 × 10(-6) cm/s和616.54±163.15微米和1.87±0.10 × 10(-5) cm/s。在elacridar存在的MDCKII-MDR1细胞中，依托波苷的分泌渗透性在基部到根尖(B到A)方向显著降低(即外排)，而在根尖到根尖(A到B)方向的渗透性增加了2.3倍(GF120918)。在MDCKII-cMOAT细胞中观察到白三烯C4 (LTC4)对依赖泊苷外排的中度抑制。此外，依赖泊苷抑制LTC4外流，证实了cMOAT的参与。MDCKII- mrp1细胞中依赖泊苷的通量与MDCKII/wt对照细胞相似。目前的研究结果表明依托泊苷的分泌转运机制涉及多个转运蛋白，包括Pgp和cMOAT，但不包括MRP1。 These results demonstrate that Pgp and cMOAT are involved in the intestinal secretory transport of etoposide. Since the intestinal secretion of etoposide was previously reported in the literature, it also suggests that they may be involved in the in vivo intestinal secretion of etoposide; however, mechanistic in vivo studies are required to confirm this.