滥用和维持治疗药物与人p -糖蛋白(ABCB1)和乳腺癌耐药蛋白(ABCG2)的相互作用

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杜尼耶N，谢维拉德L，梅加贝恩B，皮尔内S，谢尔曼JM，德克利夫斯X

滥用和维持治疗药物与人p -糖蛋白(ABCB1)和乳腺癌耐药蛋白(ABCG2)的相互作用

中华神经科杂志。2010;13(7):905-15。doi: 10.1017 / S1461145709990848。Epub 2009 11月4日。

PubMed ID

19887017 (PubMed视图

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摘要

药物与p -糖蛋白(P-gp)和乳腺癌抵抗蛋白(BCRP)的相互作用可能影响其组织配置，包括血脑屏障运输，并导致有效的药物-药物相互作用。体外模型获得的有限数据表明，美沙酮、丁丙诺啡和大麻素可能与人P-gp相互作用;但对滥用药物和BCRP几乎一无所知。我们用hMDR1和hbcrp转染的HEK293细胞进行体外P-gp和BCRP抑制流式细胞术检测了14种经常与成瘾有关的化合物或代谢物，包括丁丙诺啡、去甲丁丙诺啡、美沙酮、伊博加因、可卡因、可卡因、安非他明、n -甲基-3,4-亚甲基二氧安非他明、3,4-亚甲基二氧安非他明、尼古丁、氯胺酮、delta9 -四氢大麻酚(THC)、纳洛酮和吗啡。体外抑制P-gp或BCRP的药物在hMDR1-和hBCRP-MDCKII双向转运研究中进行了测试。去甲丁丙诺啡b>丁丙诺啡b>美沙酮b>伊波加因和四氢大麻酚对人P-gp的抑制呈浓度依赖性。同样，丁丙诺啡b>去甲丁丙诺啡b>伊波加因和四氢大麻酚也能抑制BCRP。其他测试的化合物即使在高浓度(100微米)下也没有抑制任何一种转运蛋白。去丁丙诺啡(转运外排比约为11)和美沙酮(转运外排比约为1.9)的转运是p- gp介导的;然而，对美沙酮对映体没有明显的立体选择性。 BCRP did not transport any of the tested compounds. However, the clinical significance of the interaction of norbuprenorphine with P-gp remains to be evaluated.

引用这篇文章的药物银行数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
丁丙诺啡	atp结合盒亚家族G成员2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
丁丙诺啡	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Dronabinol	atp结合盒亚家族G成员2	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节
Dronabinol	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
美沙酮	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节