HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)是p -糖蛋白的直接抑制剂。

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王娥，Casciano CN, Clement RP, Johnson WW

HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)是p -糖蛋白的直接抑制剂。

Pharm Res. 2001 Jun;18(6):800-6。

PubMed ID

11474784 (PubMed视图

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摘要

目的:HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类药物)通常用于治疗高胆固醇血症的降脂。尽管它们具有良好的耐受性，但它们与其他药物的药代动力学相互作用可导致一些不良的临床后果。相互作用的途径被认为是CYP3A4，因为大多数(或所有)已知的相互作用是与CYP3A4抑制剂，他汀类药物的氧化代谢是由CYP3A4和其他CYP酶介导的。然而，这些对他汀类药物处置产生临床药代动力学影响的药物通常也是P-gp底物/抑制剂;因此，这种转运体可能是或可能有助于相互作用的机制。方法:本研究直接显示，以及量化，抑制p- gp介导的荧光标记底物的运输。结果:洛伐他汀和辛伐他汀是非常有效的P-gp转运抑制剂，对人酶的IC50分别为26和9微米。阿托伐他汀也是一种有效的P-gp抑制剂，但浓度较高。独特的是，普伐他汀的官能团使其在整个细胞中成为P-gp的次等抑制剂，在本试验中没有作用。这一结果与已知的临床相互作用一致。 The effect of these statins on ATP consumption by P-gp was also assessed, and the Km results were congruent with the IC50 observations. CONCLUSIONS: Therefore, the clinical interactions of statins with other drugs may be due, in part or all, to inhibition of P-gp transport.

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
阿托伐他汀	22 - 1	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节
洛伐他汀	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
辛伐他汀	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
阿托伐他汀	22 - 1	IC 50 (nM)	307000	N/A	N/A	细节
阿托伐他汀	22 - 1	IC 50 (nM)	271000	N/A	N/A	细节
洛伐他汀	22 - 1	IC 50 (nM)	26000	N/A	N/A	细节
洛伐他汀	22 - 1	IC 50 (nM)	67000	N/A	N/A	细节
辛伐他汀	22 - 1	IC 50 (nM)	46000	N/A	N/A	细节
辛伐他汀	22 - 1	IC 50 (nM)	9000	N/A	N/A	细节