紫杉醇的动力学P-glycoprotein-mediated流出。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
张成泽SH Wientjes毫克,非盟杰
紫杉醇的动力学P-glycoprotein-mediated流出。
J Exp其他杂志》2001年9月,298 (3):1236 - 42。
- PubMed ID
-
11504826 (在PubMed]
- 文摘
-
紫杉醇是一种衬底的凋亡22 (Pgp)。本研究的目的是确定的动力学Pgp-mediated流出及其贡献的总流出紫杉醇在临床上可以实现1到1500 nM的浓度范围。人类乳腺癌BC19源自MCF7细胞的细胞凋亡转染和显示>高10倍的Pgp蛋白质被用来测量吸收和流出的[(3)H]紫杉醇。胞内紫杉醇药物动力学的计算模型开发了Pgp射流参数的分析。结果显示饱和Pgp-mediated BC19细胞流出;离解常数是14 nM,最大射流率为2.8 x 10 (4) pmol / h /细胞。的贡献Pgp-mediated流出的总流出减少与增加细胞外的药物浓度;Pgp流出占86和34%的总流出在1和1500海里,分别。证实了模型的有效性之间的密切的协议模型预测数据和获得的实验数据(大约有6%的偏差)描述细胞密度的影响和intracellular-to-extracellular浓度梯度的动力学药物积累和流出。总之,我们的结果表明,Pgp-mediated流出了紫杉醇的主要流出机制在低端的临床观察药物浓度范围,但只占一小部分BC19射流在更高浓度的细胞。