证据两不恒等的药物相互作用在人类22网站。
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戴伊年代,拉马M, Pastan我,戈特斯曼MM, Ambudkar SV
证据两不恒等的药物相互作用在人类22网站。
《美国国家科学院刊S a . 1997年9月30日,94 (20):10594 - 9。
- PubMed ID
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9380680 (在PubMed]
- 文摘
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人类22 (Pgp)授予的肿瘤细胞多药耐药性ATP-dependent许多结构不同的疏水性化合物的挤压。Pgp的方式认识到这些不同的基质是未知的。蛋白质显示内部之间的同源性N - c端部分,由六个假定的跨膜螺旋和共识ATP绑定/利用网站。感光性的衍生品的某些Pgp基质专门标签两个区域,一个在每个蛋白质的一半。在这项研究中,使用[125 i] iodoarylazidoprazosin ([125 i] IAAP)、哌唑嗪的感光性的模拟,我们展示了两个不恒等的药物相互作用在Pgp的网站。利用一个高度敏感的胰蛋白酶裂解位点在Pgp的链接区域,我们的特点[125 i] IAAP绑定的N - c端部分。独联体(Z) -Flupentixol Pgp的调制器功能,优先增加了亲和力的[125 i] IAAP c端一半的蛋白质(C-site)通过减少Kd从20到6海里不改变标签或亲和力(Kd = 42-46海里)的n端(N-site)的一半。同时,长春花碱的浓度(Pgp基质)和环孢菌素(Pgp调制器)所需50%抑制[125 i] IAAP绑定C-site是增加了cis (Z)的5 - 6倍-flupentixol N-site没有任何影响。此外,[125 i] IAAP绑定到N-site不敏感比C-site抑制ATP水解和药物运输的钒酸盐块。这些数据表明存在至少两个不恒等的衬底在Pgp互动网站。