点突变的蛋白酶体beta5亚基基因是一个重要的阻力在血液病中的作用机制bortezomib-selected变体Jurkat T细胞淋巴细胞淋巴瘤/白血病。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
陆年代,杨J,歌X,龚年代,周H,郭L, N,歌包X,陈P,王J
点突变的蛋白酶体beta5亚基基因是一个重要的阻力在血液病中的作用机制bortezomib-selected变体Jurkat T细胞淋巴细胞淋巴瘤/白血病。
J Exp其他杂志》2008年8月,326(2):423 - 31所示。doi: 10.1124 / jpet.108.138131。2008年5月23日Epub。
- PubMed ID
-
18502982 (在PubMed]
- 文摘
-
bortezomib研究获得性耐药的机制,一种新的抗肿瘤药物,是第一个治疗蛋白酶体抑制剂,我们建立了一系列bortezomib-resistant T淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病细胞系,从父母Jurkat行指定JurkatBs,通过重复药物选择。没有明显差异的增长曲线或父母Jurkat JurkatB之间的集落形成细胞和细胞。血液病中的作用影响细胞毒性,细胞周期阻滞,诱导细胞凋亡减少JurkatB细胞与父母Jurkat细胞。蛋白酶体的突变beta5亚基(PSMB5)基因(G322A),编码氨基酸的变化从阿拉巴马州刺在多肽位置108,被测序发现全长cDNA克隆和直接聚合酶链反应PSMB5基因的产物。Bortezomib chymotrypsin-like活动造成更少的抑制耐药细胞。G322A突变PSMB5逆转录病毒时引入父母Jurkat细胞,它赋予bortezomib抵抗这些细胞,导致细胞毒性,减少细胞凋亡,抑制chymotrypsin-like活动。的预测结构A108T-mutated PSMB5显示了构象变化表明减少bortezomib亲和力。简而言之,G322A PSMB5基因的突变是一种新型bortezomib抵抗的机制。