不同突变体的PSMB5赋予不同bortezomib阻力在T淋巴细胞淋巴瘤/白血病细胞来源于Jurkat细胞系。
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陈陆年代,杨J, Z,龚年代,周H,徐X,王J
不同突变体的PSMB5赋予不同bortezomib阻力在T淋巴细胞淋巴瘤/白血病细胞来源于Jurkat细胞系。
Exp内科杂志。2009年7月,37 (7):831 - 7。doi: 10.1016 / j.exphem.2009.04.001。2009年5月6日Epub。
- PubMed ID
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19426847 (在PubMed]
- 文摘
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摘要目的:探讨之间的关系bortezomib阻力和蛋白酶体突变beta5亚基(PSMB5)基因。材料与方法:各种bortezomib-resistant淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病线建立了重复周期选择血液病中的作用。突变检测到的互补DNA测序PSMB5基因。突变克隆选择通过有限稀释和没有bortezomib培养。信使RNA表达水平的PSMB5在这些突变克隆被定量逆转录聚合酶链反应测定。电阻是由细胞毒性的程度在不同bortezomib浓度。chymotrypsin-like活动被测量化验的释放荧光底物N-succinyl-Leu-Leu-Val-Tyr-7-amido-4-methylcoumarin 7-amido-4-methylcoumarin。结果:除了之前报道PSMB5 G322A突变(Ala49Thr),一个C323T突变(Ala49Val)和G322A C326T结合突变(Ala49Thr和Ala50Val)选择和克隆含有这些突变(JurkatB-G322A、JurkatB-C323T JurkatB-G322A / C326T)。培养后没有bortezomib > 2个月,PSMB5信使RNA水平无显著差异检测这些JurkatB细胞和父母之间Jurkat细胞。JurkatB-G322A、JurkatB-C323T JurkatB-G322A / C326T克隆显示22.0倍,39.4倍和66.7倍,分别bortezomib Jurkat相比细胞。 There were no significant differences between the chymotrypsin-like activities of these mutants and Jurkat cells. The inhibitory effect of bortezomib on chymotrypsin-like activity was the weakest in JurkatB-G322A/C326T cells, and the strongest in JurkatB-G322A cells, with JurkatB-C323T cells falling in between. CONCLUSION: Mutations of the PSMB5 gene resulting in substitutions of Ala49 and Ala50 of PSMB5 protein can confer varying bortezomib resistance.