主动运输的血管紧张素ⅱ拮抗剂洛沙坦及其主要代谢物EXP 3174 MDCK-MDR1和caco-2细胞单层膜。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Soldner,驱魔师LZ, Mutschler E,基督徒U
主动运输的血管紧张素ⅱ拮抗剂洛沙坦及其主要代谢物EXP 3174 MDCK-MDR1和caco-2细胞单层膜。
Br J杂志。2000年3月,129 (6):1235 - 43。
- PubMed ID
-
10725273 (在PubMed]
- 文摘
-
1。我们研究了功能之间的相互作用的交通运输和代谢通过比较洛沙坦及其活性代谢物EXP 3174 (EXP)在细胞层。2。上皮细胞层Caco-2细胞以及凋亡,MRP-1和MRP-2 overexpressing细胞,相应的野生型相比,被用来描述transcellular运输洛沙坦和EXP。3。洛沙坦运输MDCK-MDR1和Caco-2细胞饱和和能量依赖性大大增强basolateral-to-apical (B / a)比apical-to-basolateral (a / B)通量(比率= 31 + 1 MDCK-MDR1和比4 + / 1 Caco-2细胞)。B / A通量洛沙坦抑制了环孢霉素、长春花碱、22和MRP的抑制剂。相比之下,没有主动观察洛沙坦运输MRP-1或MRP-2 overexpressing细胞。4所示。Caco-2细胞代谢物只是运输的B / a到a / B比5 + / 1,而缺乏主动运输凋亡,MRP-1或MRP-2 overexpressing细胞。EXP的B / A通量显著地抑制了环孢霉素、长春花碱。 5. In conclusion, losartan is transported by P-glycoprotein and other intestinal transporters, that do not include MRP-1 and MRP-2. In contrast, the carboxylic acid metabolite is not a P-glycoprotein substrate, but displays considerably higher affinity for other transporters than losartan, that again most probably do not include MRP-1 and MRP-2.