中国人群22个新发现的CYP2D6等位变异的体外功能评估。
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戴德平，耿培文，王帅，蔡军，胡丽敏，聂俊杰，胡金辉，胡国祥，蔡建平
中国人群22个新发现的CYP2D6等位变异的体外功能评估。
基础临床药物学。2015七月;117(1):39-43。doi: 10.1111 / bcpt.12363。Epub 2015 1月14日。
- PubMed ID
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25469868 (PubMed视图］
- 摘要
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细胞色素P450 2D6 (CYP2D6)是研究最广泛的与遗传多态性相关的CYPs之一，目前使用的临床药物中有四分之一是CYP2D6。我们之前在中国人群中检测到22个新的、非同义的突变位点，但对于这些突变在特定CYP2D6底物方面的功能影响尚不清楚。本研究在293FT细胞中瞬时表达了野生型CYP2D6、两种常见等位基因变体和22种新报道的CYP2D6亚型，并以右美沙芬和呋喃醇为探测底物系统评估了这些变体的酶活性。结果发现，19和21个等位基因变体分别对右美沙芬和丁糠醇表现出显著降低的酶活性。在22种新的CYP2D6变异中，与野生型酶相比，6种等位基因亚型(CYP2D6.89、CYP2D6.92、CYP2D6.93、CYP2D6.96、E215K和R440C)表现出不存在或极低的代谢活性。我们的体外功能数据可用于CYP2D6表型预测，并为研究这些新发现的CYP2D6变异的临床影响提供有价值的信息。