小鼠血脑屏障中的p -糖蛋白影响多种药物的脑穿透和药理活性。
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Schinkel AH, Wagenaar E, Mol CA, van Deemter L
小鼠血脑屏障中的p -糖蛋白影响多种药物的脑穿透和药理活性。
临床投资杂志。1996年6月1日;97(11):2517-24。
- PubMed ID
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8647944 (在PubMed]
- 摘要
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小鼠mdr1a(也称为mdr3) P-GP在血脑屏障中大量存在，在mdr1a(-/-)小鼠中缺乏P-GP会导致大脑中伊维菌素、vinblastine、地高辛和环孢子素A等药物的高度增加。我们在这里表明，药物洛哌丁酰胺、多潘立酮和昂丹西酮是小鼠mdr1a P-GP及其人类同源物MDR1的运输底物。苯妥英是这两种药物相对较弱的底物，氟哌啶醇、氯氮平和氟硝西泮几乎或根本不运输。组织分布研究表明，在mdr1a(-/-)小鼠中，放射性标记的昂丹西酮和洛哌丁酰胺(及其代谢物)的相对脑穿透分别增加了4倍和7倍。口服洛哌丁胺的初步毒性研究表明，这种外周作用止泻剂在mdr1a(-/-)小鼠中枢神经系统中获得了强大的类鸦片活性。Mdr1a(-/-)小鼠也表现出对口服多潘立酮类神经镇定药副作用增加的敏感性。这些结果表明，药物运输的P-GP(s)可能在许多药物的临床使用中发挥作用，特别是那些在中枢神经系统有潜在靶点的药物。