RBB是一种新的转录抑制因子,可抑制HDM2癌基因的转录。
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宣超,王强,韩旭,段勇,李林,石林,王勇,单林,姚震,尚勇
RBB是一种新的转录抑制因子,可抑制HDM2癌基因的转录。
2013年8月8日;32(32):3711-21。doi: 10.1038 / onc.2012.386。Epub 2012 8月27日。
- PubMed ID
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22926524 (PubMed视图]
- 摘要
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肿瘤抑制因子p53在细胞生物学的许多方面都很重要。因此,p53的严格调控对于维持细胞稳态和预防肿瘤发生是必要的。p53的稳定和活性主要由MDM2调控,MDM2由HDM2编码。然而,MDM2的表达和活性是如何被调节的仍然是未知的。在这里,我们报道了一种新的含BTB和BEN结构域的蛋白RBB。我们证明了RBB是一种新的转录抑制因子,通过同源二聚体结合特定的DNA基序,并与核小体重塑和去乙酰化酶(NuRD)复合物相互作用。通过ChIP测序全基因组转录靶点分析发现,RBB抑制了包括HDM2在内的一系列功能重要基因的转录。我们发现RBB将NuRD复合物招募到HDM2的内部启动子上,并抑制MDM2蛋白的表达,从而稳定肿瘤抑制因子p53。值得注意的是,我们发现RBB抑制细胞增殖,并使细胞对DNA损伤诱导的凋亡敏感。我们的数据表明RBB是一种新的转录抑制因子,是p53通路的重要调节因子。