主动运输:伊马替尼的细胞对耐药性的影响。
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托马斯J,王L,克拉克再保险,Pirmohamed M
主动运输:伊马替尼的细胞对耐药性的影响。
血。2004年12月1日,104 (12):3739 - 45。Epub 2004年8月17日。
- PubMed ID
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15315971 (在PubMed]
- 文摘
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伊马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,是有效的治疗慢性粒细胞白血病(CML)。不是所有的病人获得细胞遗传学反应。一些患者甚至失去最初的细胞遗传学反应。在这项研究中,我们调查了伊马替尼的活跃细胞运输更好地了解伊马替尼耐药的可能机制。我们使用了白血病细胞系CCRFCEM及其耐药亚系轮式侦察车(100)测量吸收的碳14 (14)C标记伊马替尼。伊马替尼吸收温度依赖,积极吸收过程的象征。此外,孵化项目运输抑制剂显示维拉帕米,金刚烷胺,和普鲁卡因胺抑制剂的人类有机阳离子转运体1 (hOCT1),大大减少了伊马替尼为CEM细胞摄取,而抑制hOCT2或hOCT3没有效果,表明涌入进入细胞是一个活跃的过程可能由hOCT1。研究用MDCK细胞行显示一个活跃的射流元件由于凋亡种代号为ABCB1的()。hOCT1和凋亡都表达了在初选CML细胞细胞系。结果表明,主动运输过程调解伊马替尼的流入和流出。 Differential expression of influx (hOCT1) and efflux (MDR1) transporters may be a critical determinant of intracellular drug levels and, hence, resistance to imatinib.