种代号为ABCB1的交互nilotinib,达沙替尼和bosutinib ABCG2:影响改变的抗癌效果和药理性质。
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Hegedus C, Ozvegy-Laczka C, Apati Magocsi M, Nemet K, Orfi L,克里G,卡托纳米,Takats Z, Varadi,对G, Sarkadi B
种代号为ABCB1的交互nilotinib,达沙替尼和bosutinib ABCG2:影响改变的抗癌效果和药理性质。
Br J杂志。2009年10月,158 (4):1153 - 64。doi: 10.1111 / j.1476-5381.2009.00383.x。Epub 2009年9月28日。
- PubMed ID
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19785662 (在PubMed]
- 文摘
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背景和目的:ABC耐多药转运蛋白(MDR-ABC蛋白质)导致癌症和多重耐药性可能参与抗癌效率和降低修改专门靶向制剂的药理性质的小说。种代号为ABCB1的记录,和ABCG2与几代,小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKIs),包括bcr - abl融合激酶抑制剂伊马替尼用于慢性粒细胞白血病的治疗。在这里,我们调查了这些转运蛋白的特定的交互与nilotinib达沙替尼和bosutinib,三个临床使用,第二代bcr - abl酪氨酸激酶抑制剂的活动。实验方法:MDR-ABC转运体功能筛选两种膜和细胞(K562细胞)系统。细胞毒性Bcr-Abl-positive模型中测量细胞加上直接测定细胞内浓度TKI高压液相色谱-光谱法和bcr - abl磷酸化的模式分析。转运体功能膜被atp酶活动评估。主要结果:ABCG2 Nilotinib和达沙替尼的高亲和性基质,这种蛋白质介导肿瘤细胞对这些化合物的有效电阻。Nilotinib种代号为ABCB1的达沙替尼也与之交互,但是这个运输机提供阻力仅针对达沙替尼。种代号为ABCB1的既不也不bosutinib ABCG2诱导阻力。在相对较高的浓度,然而,每个TKI抑制转运蛋白。 CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: A combination of in vitro assays may provide valuable preclinical information for the applicability of novel targeted anti-cancer TKIs, even in multidrug-resistant cancer. The pattern of MDR-ABC transporter-TKI interactions may also help to understand the general pharmacokinetics and toxicities of new TKIs.