慢性甲磺酸伊马替尼暴露会导致减少细胞内药物积累的感应ABCG2种代号为ABCB1的(BCRP)和(凋亡)药物传输泵。
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汉堡H, van Tol H, Brok M, Wiemer EA, de Bruijn EA Guetens G, de Boeck G,这,Verweij J, K闹特
慢性甲磺酸伊马替尼暴露会导致减少细胞内药物积累的感应ABCG2种代号为ABCB1的(BCRP)和(凋亡)药物传输泵。
癌症医学杂志。2005年7月,4 (7):747 - 52。Epub 2005 7月9。
- PubMed ID
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15970668 (在PubMed]
- 文摘
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甲磺酸伊马替尼是一个选择性的酪氨酸激酶抑制剂,成功应用于费城阳性慢性和急性白血病的治疗,和胃肠道间质瘤。我们调查是否打算长期口服伊马替尼可能导致肠道种代号为ABCB1的ABC转运蛋白的诱导,ABCC1 (MRP1) ABCC2 (MRP2)和ABCG2。使用Caco2细胞作为体外模型肠道药物运输,我们发现连续曝光(100天)与伊马替尼(10 microM)专门移植的表达ABCG2种代号为ABCB1的(最大约17倍)和(最大大约5倍)。基因表达的诱导似乎是两相的,种代号为ABCB1的ABCG2显著增加,在第三天到25天,分别,不是通过激活人类的孤儿核受体介导SXR / NR1I2。重要的是,长期接触伊马替尼Caco2细胞减少导致约50%在细胞内积累的伊马替尼,可能通过增强ABCG2——ABCB1-mediated流出,由于这些药物泵调节的表达。种代号为ABCB1的ABCG2和通常表达的药物引起的胃肠道和它可能预期upregulation这些肠道泵可以降低伊马替尼的口服生物利用度,代表一个新颖的机制获得性耐药代动力学的药物在癌症患者长期治疗伊马替尼。