谷胱甘肽刺激硫酸雌激素多药耐药性运输蛋白1。

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钱YM,歌WC,崔H,科尔SP, Deeley RG

谷胱甘肽刺激硫酸雌激素多药耐药性运输蛋白1。

J生物化学杂志。2001年3月2,276(9):6404 - 11所示。Epub 2000 12月1。

PubMed ID

11102445 (在PubMed

]

文摘

多药耐药性蛋白1 (MRP1)是一种磷酸腺苷磁带(ABC)运输车,传输范围的疏水性外源性物质,以及相对亲水有机阴离子配合。蛋白质存在在睾丸的高水平睾丸间质和塞尔托利氏细胞。与基因敲除小鼠的研究表明,MRP1可以保护生殖细胞接触一些细胞毒性外源性物质,但潜在endobiotic基质在这个器官尚未确定。以前,我们已经展示了特定的d形环,但不是一个环,雌激素葡糖苷酸可以作为竞争性抑制剂MRP1介导运输,表明他们是潜在的基质蛋白。在17 beta-estradiol-17 beta-d-glucuronide,这已经被直接运输研究证实。睾丸间质细胞雌激素的主要网站结合在睾丸。然而,接合的主要产品是一个环雌激素硫酸盐,然后从细胞流出的一个未知的运输车。MRP1 / MRP1是否能履行这个功能,我们使用膜囊泡从MRP1-transfected海拉细胞来评估这种可能性。我们发现,雌二醇和雌酮单独3-sulfate MRP1-mediated运输的竞争对手差半胱氨酰白三烯,白三烯C (4)。然而,在减少谷胱甘肽(GSH)的存在,他们的抑制效果是明显增加。 Direct transport studies using [(3)H]estrone 3-sulfate confirmed that the conjugated estrogen could be efficiently transported (K(m) = 0.73 microm, V(max) = 440 pmol mg(-)1 protein min(-)1), but only in the presence of either GSH or the nonreducing alkyl derivative, S-methyl GSH. In contrast to previous studies using vincristine as a substrate, we detected no reciprocal increase in MRP1-mediated GSH transport. These results provide the first example of GSH-stimulated, MRP1-mediated transport of a potential endogenous substrate and expand the range of MRP1 substrates whose transport is stimulated by GSH to include certain hydrophilic conjugated endobiotics, in addition to previously identified hydrophobic xenobiotics.

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药物转运蛋白

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