同时活动MRP1和Pgp与体内体外抗道诺霉素和阻力在成人急性髓系白血病(aml)。

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罗格朗啊,Simonin G, Beauchamp-Nicoud Zittoun R,玛丽JP

同时活动MRP1和Pgp与体内体外抗道诺霉素和阻力在成人急性髓系白血病(aml)。

血。1999年8月1日,94 (3):1046 - 56。

PubMed ID

10419897 (在PubMed

]

文摘

在成人急性髓系白血病(AML)的重量的联合活动的贡献Pgp和MRP1耐药性是未知的。为了解决这个问题,我们比较这些蛋白质的活性的体外抗道诺霉素(医嘱),依托泊苷,和阿糖胞苷(Ara-C),使用calcein-AM吸收和3 -溴化(4 5-di-methyl-thiazol-2 5-diphenyl)四唑试验(MTT) 80年成人AML患者。我们发现没有关联或只有体外耐药性之间的弱相关医嘱和依托泊苷和MRP1或Pgp表达式或函数时分别进行测试。然而,观察很强的相关性之间的同步活动的MRP1和Pgp(量化调制环孢菌素a和丙磺舒calcein-AM吸收的)和医嘱的LC50 (r =。77年,P <。)。这强调了这两种蛋白质的作用,不分开,但在医嘱的阻力。相比之下,Mvp /含表达式没有关联的LC50医嘱。高水平的同步活动Pgp和MRP1预测治疗效果不佳(CR [P =的成就。008),对无复发生存时间(RFS;P =。01],和持续时间的总生存期(OS;P = 02])。 In addition, high LC50 of DNR and high LC50 of etoposide together were also predictive of a poor treatment outcome (for duration of RFS [P =.02] and duration of OS [P =.02]). The unfavorable cytogenetic category was more closely associated with the combined activity of both MRP1 and Pgp (P =.002) than with the activity of Pgp or MRP1 separately. This could explain the poor prognosis and the in vitro resistance to daunorubicin in this group of patients. These data suggest that treatment outcome may be improved when cellular DNR and etoposide resistance can be circumvented or modulated. Modulation of not only Pgp but also MRP1 could be essential to attain this aim in adult AML.

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