电压门控钠通道+ beta1B:分泌细胞粘附分子参与人类癫痫。
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保Brackenbury WJ Patino GA, Y, Lopez-Santiago低频,奥马利哈,陈C,卡尔霍恩JD, Lafreniere RG,加政府P,卷轴GA,引爆
电压门控钠通道+ beta1B:分泌细胞粘附分子参与人类癫痫。
J > 2011年10月12日,31 (41):14577 - 91。doi: 10.1523 / jneurosci.0361 - 11.2011。
- PubMed ID
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21994374 (在PubMed]
- 文摘
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Scn1b-null老鼠有严重的神经和心脏表型。人类变异SCN1B导致癫痫和心律失常。SCN1B表示为两个发育调控拼接变体,beta1 beta1B,都表示在啮齿动物和人类的大脑和心脏。在这里,我们研究了beta1B的结构和功能,并研究一种新型人类SCN1B epilepsy-related突变(p.G257R) beta1B独有。我们表明,野生型beta1B不是一种跨膜蛋白,但可溶性蛋白表达,促进神经突生长主要在胚胎发育阶段。beta1B协会与电压门控钠+通道1.1或Na Na (v) (1.3 v)不是通过免疫沉淀反应,beta1B并不影响Na (1.3 v)细胞表面表达以[(3)H]蛤蚌毒素绑定。然而,beta1B coexpression结果在微妙的改变Na (v) 1.3电流在转染细胞,这表明beta1B可能调节大脑Na +电流。类似于以前描述的p。R125C突变,p。G257R beta1B导致细胞内潴留,生成零等位基因功能。相比之下,另外两个SCN1B基因突变与癫痫有关,p。C121W和p。R85H, are expressed at the cell surface. We propose that beta1B p.G257R may contribute to epilepsy through a mechanism that includes intracellular retention resulting in aberrant neuronal pathfinding.