识别基因变异的人类有机阳离子转运hOCT1及其功能的后果。
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路边R, Brinkmann U, Chatskaia N, Gorbunov D, Gorboulev V, Mornhinweg E,凯尔,Eichelbaum M, Koepsell H
识别基因变异的人类有机阳离子转运hOCT1及其功能的后果。
药物基因学。2002年11月,12 (8):591 - 5。
- PubMed ID
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12439218 (在PubMed]
- 文摘
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通过系统的突变筛查polyspecific有机阳离子转运hOCT1 (SLC22A1) 57白种人,25个基因变异被确定,并进一步分析了人口的频率。五个突变导致氨基酸变化Arg61Cys, Cys88Arg, Phe160Leu, Gly401Ser, Met420del,各自的等位基因频率为9.1,0.6,22岁,3.2和16%,在非洲爪蟾蜍卵母细胞功能特征在表达。Phe160Leu Met420del表现出底物亲和力和selectivites相同hOCT1野生型。相比之下,吸收0.1 microm [3 h] 1-methyl-4-phenylpyridinium ([3 h] MPP) Arg61Cys, Cys88Arg和Gly401Ser减少到30,与野生型相比,分别1.4和0.9%。因为运输1 microm [3 h] 5 -羟色胺Cys88Arg和Gly401Ser减少到只有13和12%的野生型,这些突变体表现出改变底物选择性。数据表明,该突变体Arg61Cys Cys88Arg Gly401Ser可能影响性格OCT1基质和因此可能改变影响的持续时间和强度的药物和神经递质hOCT1基质。