高含量的全基因组RNAi屏幕识别监管者mitophagy帕金上游的。
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哈森SA,凯恩,黄Yamano K, CH,纵割机哒,比勒E,王C, Heman-Ackah SM, Hessa T·R,马丁,Youle RJ
高含量的全基因组RNAi屏幕识别监管者mitophagy帕金上游的。
自然。2013年12月12日,504 (7479):291 - 5。doi: 10.1038 / nature12748。Epub 2013年11月24日。
- PubMed ID
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24270810 (在PubMed]
- 文摘
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越来越多的证据表明线粒体功能障碍的分子发病机制作为一个贡献者帕金森症等神经退行性疾病。最近的研究相关的帕金森病PINK1基因(ref。2)和帕金(PARK2 ref。3)表明,他们可能采取质量控制途径预防线粒体功能失调的积累。这里我们阐明监管机构对帕金易位造成影响,破坏线粒体全基因组小干扰RNA (siRNA)屏幕耦合的高含量显微镜。筛选候选人参与了基因不同的细胞过程,随后在低吞吐量分析进行验证。这导致表征TOMM7作为基本稳定PINK1在外线粒体损伤后线粒体膜。我们还发现,HSPA1L (HSP70家族成员)和BAG4相互对立的角色帕金易位的规定。屏幕显示SIAH3,发现定位线粒体,线粒体侮辱后抑制PINK1积累,减少帕金易位。总的来说,我们的屏幕提供丰富的资源来理解线粒体质量控制。