阴离子头孢菌素与肠和肾肽转运体PEPT 1和PEPT 2的相互作用。

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Ganapathy ME, Prasad PD, Mackenzie B, Ganapathy V, Leibach FH

阴离子头孢菌素与肠和肾肽转运体PEPT 1和PEPT 2的相互作用。

生物化学学报。1997 3月13日;1324(2):296-308。

PubMed ID

9092716 (PubMed视图

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摘要

本研究采用四种不同的实验模型系统，研究阴离子型头孢菌素(头孢克肟、头孢布烯和头孢地尼)与肾肽转运体(PEPT 2)和肠肽转运体(PEPT 1)的相互作用。第一种方法使用表达PEPT 1的人结肠癌细胞系Caco-2和表达PEPT 2的SHR大鼠肾细胞系SKPT。在这些细胞中，由PEPT 1或PEPT 2介导的二肽Gly-Sar的摄取被阴离子头孢菌素显著抑制，其效力顺序为:头孢布烯>头孢克肟>头孢地尼。这种抑制在本质上是竞争性的。尽管PEPT 1和PEPT 2的效力顺序相同，但PEPT 1表现出比PEPT 2低得多的抑制敏感性。在第二种方法中，克隆的人PEPT 1和PEPT 2在HeLa细胞中进行功能性表达，然后使用细胞研究阴离子头孢菌素与PEPT 1和PEPT 2的相互作用。再次，发现HeLa细胞中由人PEPT 1和PEPT 2介导的Gly-Sar摄取被与Caco-2和SKPT细胞具有相同效力的阴离子头孢菌素所抑制。第三种方法采用从大鼠肾脏中分离的刷状边界膜囊泡。在这种方法中还发现PEPT 2介导的Gly-Sar摄取被头孢克肟和头孢布烯抑制。第四种方法是在非洲爪蟾卵母细胞中表达人PEPT - 1，并通过电生理方法直接研究PEPT - 1介导的头孢布酮转运。 Ceftibuten evoked inward currents in PEPT 1-expressing oocytes but not in water-injected oocytes, showing that the transport of the anionic cephalosporin via PEPT 1 is associated with transfer of positive charge. The ceftibuten-evoked currents were saturable with respect to ceftibuten concentration and were markedly dependent on membrane potential. It is concluded that anionic cephalosporins interact with the peptide transporters expressed in the intestine (PEPT 1) as well as in the kidney (PEPT 2).

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
Cefdinir	溶质载体家族15个成员1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Cefdinir	溶质载体家族15个成员2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
头孢克肟	溶质载体家族15个成员1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
头孢克肟	溶质载体家族15个成员2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Ceftibuten	溶质载体家族15个成员1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Ceftibuten	溶质载体家族15个成员2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节