非甾体类抗炎药物可有效降低人肾有机阴离子转运体介导的阿德福韦的转运和细胞毒性1。

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穆拉托·阿斯，何埃斯，西拉尔·泰

非甾体类抗炎药物可有效降低人肾有机阴离子转运体介导的阿德福韦的转运和细胞毒性1。

中国药典杂志2000年10月;295(1):10-5。

PubMed ID

10991954 (查看PubMed

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摘要

阿德福韦是一种具有抗人类免疫缺陷病毒(HIV)活性的核苷酸类似物，在临床试验中得到了广泛研究。在长期使用阿德福韦进行抗艾滋病毒治疗时，一些患者可能出现药物相关肾毒性，表现为肾小管功能实验室标记物的变化，而这些变化在停药后是可逆的。最近的研究表明，阿德福韦可由人肾脏有机阴离子转运蛋白1 (hOAT1)有效转运，hOAT1是一种定位于肾脏的膜转运蛋白，可能介导阿德福韦在肾近端小管的积累。为了寻找这种转运过程的新抑制剂，我们使用稳定表达hOAT1的细胞系来证明非甾体抗炎药(NSAIDs)在临床相关浓度下有效抑制adefovir的hOAT1特异性转运。二氟尼沙、酮洛芬、氟比洛芬、吲哚美辛、萘普生和布洛芬在体内具有肾保护作用(IC(50) = 0.85-8微米)，与已知的hOAT1的两种有效抑制剂(IC(50)分别为8和6微米)probenecid或betamiproon同样有效或更有效。重要的是，非甾体抗炎药显著降低了hOAT1表达后观察到的阿德福韦细胞毒性的变化，酮洛芬和萘普生的有效性是丙苯南德的2- 3倍。酮洛芬和布洛芬的转运实验表明，非甾体抗炎药本身不能被hOAT1有效转运。没有一种非甾体抗炎药测试显示对阿德福韦抗艾滋病毒活性有任何干扰。总之，这些观察结果表明非甾体抗炎药可以减少或延缓阿德福韦肾毒性的发生。

引用本文的药库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
Dexibuprofen	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
双氯芬酸	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Diflunisal	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Etodolac	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Flurbiprofen	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
布洛芬	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
吲哚美辛	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Ketoprofen	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Ketoprofen	溶质载体家族22个成员7	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
甲氧萘丙酸	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
非那西汀	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
吡罗昔康	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
丙磺舒	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
双氯芬酸	溶质载体家族22个成员6	IC 50 (nM)	4000	N/A	N/A	细节
Diflunisal	溶质载体家族22个成员6	IC 50 (nM)	850	N/A	N/A	细节
Etodolac	溶质载体家族22个成员6	IC 50 (nM)	50000	N/A	N/A	细节
Flurbiprofen	溶质载体家族22个成员6	IC 50 (nM)	1500	N/A	N/A	细节
布洛芬	溶质载体家族22个成员6	IC 50 (nM)	8000	N/A	N/A	细节
吲哚美辛	溶质载体家族22个成员6	IC 50 (nM)	3000	N/A	N/A	细节
Ketoprofen	溶质载体家族22个成员6	IC 50 (nM)	1300	N/A	N/A	细节
甲氧萘丙酸	溶质载体家族22个成员6	IC 50 (nM)	5800	N/A	N/A	细节
非那西汀	溶质载体家族22个成员6	IC 50 (nM)	200000	N/A	N/A	细节
吡罗昔康	溶质载体家族22个成员6	IC 50 (nM)	20500	N/A	N/A	细节
丙磺舒	溶质载体家族22个成员6	IC 50 (nM)	7400	N/A	N/A	细节