的单个氨基酸决定lysophospholipid特异性S1P1 (EDG1)和LPA1 (EDG2)磷脂生长因子受体。
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王达,Lorincz Z,包蒂斯塔DL, Liliom K, Tigyi G, Parrill
的单个氨基酸决定lysophospholipid特异性S1P1 (EDG1)和LPA1 (EDG2)磷脂生长因子受体。
J生物化学杂志。2001年12月28日,276 (52):49213 - 20。Epub 2001年10月16日。
- PubMed ID
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11604399 (在PubMed]
- 文摘
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磷脂生长因子sphingosine-1-phosphate (S1P)和lysophosphatidic酸(LPA)是有关G protein-coupled S1P受体的配体(1)/ EDG1和LPA (1) / EDG2,分别。我们已经开发了一个模型的LPA(1)预测三极残留物和LPA之间的相互作用。其中之一,125年谷氨酰胺,这是守恒的LPA受体亚科(LPA (1) / EDG2 LPA (2) / EDG4和LPA (3) / EDG7),与LPA羟基氢键。我们之前S1P(1)研究确定,相应的谷氨酸残基,守恒的S1P受体,离子对S1P铵。这两个结果预测,这个残渣可能会影响配体识别和特异性。描述谷氨酸/谷氨酰胺交换S1P的点突变体(1)和LPA(1)验证这种预测存在S1P识别所需的谷氨酸,而LPA识别与谷氨酸或谷氨酰胺是可能的。最可能的解释是这双特异性行为改变之间的平衡酸和谷氨酸的共轭碱形式由于周围其他氨基酸在LPA(1)位置,生产谷氨酸受体的混合物包括那些有阴离子识别S1P和其他人的中性谷氨酸承认LPA。因此,这些受体的计算建模提供了有效的信息理解这些受体的分子药理学的必要条件。