临床前和临床证据oxazolidinone抗生素的协同运输和肾脏分泌有机阴离子转运蛋白3 (OAT3 / SLC22A8)和多种药物和毒素挤压蛋白1 (MATE1 / SLC47A1)。

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赖Y,桑普森柯,但Balogh LM, Brayman TG,考克斯SR,亚当斯WJ, Kumar V,史蒂文斯JC

临床前和临床证据oxazolidinone抗生素的协同运输和肾脏分泌有机阴离子转运蛋白3 (OAT3 / SLC22A8)和多种药物和毒素挤压蛋白1 (MATE1 / SLC47A1)。

J Exp其他杂志》2010年9月1日,334 (3):936 - 44。doi: 10.1124 / jpet.110.170753。Epub 2010 6月2。

PubMed ID

20519552 (在PubMed

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文摘

N - ({(5 s) 3 - [4 - (1, 1-dioxidothiomorpholin-4-yl) 3, 5-difluorophenyl] 2-oxo-1, 3-oxazo lidin-5-yl}甲基)乙酰胺(pnu - 288034),一个oxazolidinone抗生素,终止在第一阶段临床开发,由于曝光不足。药物药代动力学的分析和消除资料表明pnu - 288034进行广泛的人类肾脏分泌。化合物吸收良好,表现出近似线性药物动力学的口服剂量范围100到1000毫克的人类。pnu - 288034跨物种,在肝微粒体代谢稳定和不变的尿液中药物清除明显活跃肾分泌过程在老鼠和猴子(肾小球滤过率两到四倍)而不是狗。体外研究的转运蛋白参与了pnu - 288034被人类吸收有机阴离子转运蛋白3 (OAT3;K (m) = 44 + / - 5 microM)与人类多种药物和毒素挤压蛋白1 (hMATE1;K (m) = 340 + / - 55 microM)。复合也经由耐多药耐药性22和乳腺癌的蛋白质。相比之下,人类有机阳离子转运体2,人类OAT1, hMATE2-K没有运输pnu - 288034。共同服用pnu - 288034和OAT3抑制剂丙磺舒的显著增加pnu - 288034等离子体曲线下面积(170%)和降低血浆和肾清除率的猴子。 Coadministration of PNU-288034 and cimetidine, a MATE1 inhibitor, also reduced plasma clearance in rat to a rate comparable with probenecid coadministration. Collectively, our results demonstrated a strong in vitro-in vivo correlation for active renal secretion coordinated through the vectorial transport process of OAT3 and MATE1, which ultimately resulted in limiting the systemic exposure of PNU-288034.

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
西咪替丁	多种药物和毒素挤压蛋白质1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
丙磺舒	溶质载体家庭22个成员8	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节