Akt-mediated transactivation S1P1受体的caveolin-enriched microdomains调节内皮屏障增强氧化磷脂。
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Akt-mediated transactivation S1P1受体的caveolin-enriched microdomains调节内皮屏障增强氧化磷脂。
中国保监会研究》2009年4月24日,104 (8):978 - 86。doi: 10.1161 / CIRCRESAHA.108.193367。Epub 2009年3月12日。
- PubMed ID
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19286607 (在PubMed]
- 文摘
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内皮细胞(EC)屏障功能障碍导致血管通透性增加,从而增加了大规模运输在血管壁和白细胞外渗,发病机制中的关键机制的组织炎症和水肿。我们之前已经证明OxPAPC(氧化1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine)显著增强血管内皮屏障属性体外和体内变弱内皮炎症引起的研究进展和edemagenic代理通过Rac和Cdc42 GTPase依赖机制。这些发现暗示barrier-protective氧化磷脂的潜在重要的治疗价值。在这项研究中,我们审查的参与信号复合物与caveolin-enriched microdomains共同体(CEMs)人类肺ECs OxPAPC barrier-protective反应。免疫印迹从OxPAPC-treated ECs透露OxPAPC-mediated快速招聘(5分钟)河北的鞘氨醇1-phosphate受体(S1P(1)),丝氨酸/苏氨酸激酶Akt,和Rac1鸟嘌呤核苷酸交换因子Tiam1 caveolin-1磷酸化,表明在河北信号激活。废除CEM (methyl-beta-cyclodextrin)形成阻塞OxPAPC-mediated Rac1激活,细胞骨架重组,增强电子商务障碍。沉默(小干扰RNA) Akt表达式阻塞OxPAPC-mediated S1P(1)激活(苏氨酸磷酸化),而沉默S1P受体(1)表达了OxPAPC-mediated Tiam1招聘到河北,Rac1活化,增强电子商务障碍。确认我们的体内体外的结果在一个小鼠模型的急性肺损伤肺血管研究进展,我们发现选择性肺沉默caveolin-1或S1P(1)受体表达阻止OxPAPC-mediated保护ventilator-induced肺损伤。综上所述,这些结果表明Akt-dependent transactivation S1P的(1)在CEMs是重要OxPAPC-mediated皮质肌动蛋白重排和EC屏障保护。