猴子是一个合适的动物模型研究药物之间的相互作用涉及肾清除率吗?丙磺舒对肾的影响消除H2受体拮抗剂。

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Tahara H, Kusuhara H, Chida M,保险丝E, Sugiyama Y

猴子是一个合适的动物模型研究药物之间的相互作用涉及肾清除率吗?丙磺舒对肾的影响消除H2受体拮抗剂。

J Exp其他杂志》2006年3月,316 (3):1187 - 94。Epub 2005年11月16日。

PubMed ID

16291876 (在PubMed

]

文摘

肾药物之间相互作用法莫替丁(H(2)受体拮抗剂)和丙磺舒尚未在老鼠身上重现。我们已经提出,这是由于物种不同运输活动由人类/鼠有机阴离子转运蛋白(OAT) 3和有机阳离子转运体的表达(10月)在啮齿动物肾脏。因为猴子燕麦(mkOATs)表现出类似的运输活动对人类直接同源,是假设在猴子体内研究将允许更精确的预测人类肾药物之间的相互作用。法莫替丁和西咪替丁是有效被mkOAT3-expressing人类胚胎肾细胞(分别为公里,154年和71年microM),及其吸收强烈抑制了丙磺舒(Ki, 3.0 - -5.7 microM)。量化mkOCT1和mkOCT2 mrna在猴肾使用实时逆转录-聚合酶链反应显示,他们的主要表达在肝脏和肾脏,分别。交叉在猕猴进行了研究。法莫替丁是由静脉输液管理,有或没有丙磺舒。丙磺舒治疗引起肾清除率减少65%(0.426 + / - 0.079和0.165 + / - 0.027 l / h /公斤)和管状分泌间隙减少90%(0.275 + / - 0.075和0.0230 + / - 0.0217 l / h /公斤),而没有西咪替丁对肾清除率的影响。与丙磺舒的生物效应相比,异速生长的扩展使用动物数据(大鼠、狗和猴子)成功地预测的肾和肾小管分泌间隙法莫替丁在人类身上。这些结果表明,猴子更适合预测的动物物种在人类肾药物之间的相互作用。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
西咪替丁	溶质载体家庭22个成员8	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
法莫替丁	溶质载体家庭22个成员8	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节
雷尼替丁	溶质载体家庭22个成员8	蛋白质	人类	未知的	底物	细节