MRP2 (ABCC2)和各种治疗药物之间相互作用的可能性:probenecid作为伊立替康代谢产物胆道排泄的候选抑制剂。

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堀川M，加藤Y，泰森CA，杉山Y

MRP2 (ABCC2)和各种治疗药物之间相互作用的可能性:probenecid作为伊立替康代谢产物胆道排泄的候选抑制剂。

中国医药杂志。2002;17(1):23-33。

PubMed ID

15618649 (PubMed视图

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摘要

盐酸伊立替康(CPT-11)是一种抗癌药物，具有不可预测的腹泻发作作为剂量限制毒副作用。由于其活性代谢物(SN-38)和SN-38葡萄糖苷(SN38-Glu)由多药耐药相关蛋白-2 (MRP2/ABCC2)介导的胆道排泄被认为与这种胃肠道毒性有关，我们在这里试图研究各种治疗药物与胆道排泄相互作用的潜力，以鉴定MRP2抑制剂来预防这种毒性。研究了26种化合物的抑制常数(K(i))，以检测MRP2底物在孤立的管状膜囊泡中的转运。其中，有13种化合物的K(i)值为0.0461 ~ 281 microM。三种抑制剂(probenecid，磺溴眼素和甘草酸)也被发现在体内抑制大鼠SN-38和SN38-Glu的胆汁排泄，抑制程度与根据循环血浆中K(i)和游离浓度的比值估算的值一致。通过考虑每种治疗剂的K(i)及其在循环血浆和肝脏入口的非结合浓度，也对人类潜在抑制作用进行了类似的估计。大多数化合物的预测抑制程度是最小的，而对probenecid的预测抑制约为75%。因此，probenecid可能是临床用于抑制CPT-11代谢物胆道排泄的候选药物，而大多数其他化合物与MRP2之间的相互作用则不太可能。

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
Pranlukast	管状多特异性有机阴离子转运体	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
丙磺舒	管状多特异性有机阴离子转运体	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节