绕丹宁水解导致有效thioenolate金属-β-内酰胺酶抑制介导的。
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Brem J,效力过党卫军,W, Aik队效力Rydzik, Avison MB, pettinat我Umland KD,河村建夫,斯宾塞J,克拉里奇TD,麦克多诺妈,斯科菲尔德CJ
绕丹宁水解导致有效thioenolate金属-β-内酰胺酶抑制介导的。
Nat化学2014;12月6 (12):1084 - 90。doi: 10.1038 / nchem.2110。Epub 2014年11月17日。
- PubMed ID
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25411887 (在PubMed]
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beta-lactam抗生素的使用是受到阻力,这是由beta-lactamases属于(MBL) -金属和丝氨酸(SBL) -beta-lactamase亚科。很少的绕丹宁是一个复合类抑制penicillin-binding蛋白质(是),sbl,最近报道,MBLs。在这里,我们描述晶体分析的抑制机制的临床相关VIM-2 MBL绕丹宁,这表明,绕丹宁环发生水解thioenolate。发现thioenolate绑定通过di-zinc螯合,模仿绑定beta-lactam水解的中间体。结晶的VIM-2完整绕丹宁的存在导致三元复杂的MBL的观察,thioenolate片段和绕丹宁。晶体的观察是由动力学和生物物理研究,包括(19)F NMR分析,揭示了rhodanine-derived thioenolate是一个有效的广谱MBL抑制剂和铅结构发展的新类型临床上有用的MBL抑制剂。