金属-β-内酰胺酶抑制作用的结构基础卡托普利立体异构体。
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Brem J,效力过党卫军,Zollman D,李SY, Gileadi O,麦克休PJ,沃尔什TR,麦克多诺妈,斯科菲尔德CJ
金属-β-内酰胺酶抑制作用的结构基础卡托普利立体异构体。
Antimicrob代理Chemother。2015年10月19日,60 (1):142 - 50。doi: 10.1128 / AAC.01335-15。
- PubMed ID
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26482303 (在PubMed]
- 文摘
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beta-Lactams最成功的抗菌药物,但它们的有效性受到阻力,最重要的是生产丝氨酸和金属-β-内酰胺酶(MBLs)。MBLs越来越多的担忧,因为他们的催化水解的几乎所有beta-lactam抗生素,包括recent-generation碳青霉烯。临床上有用的serine-beta-lactamase抑制剂已经开发出来,但这些抑制剂不能用于MBLs。l-Captopril,通过抑制血管紧张素转换酶用于治疗高血压,有报道称抑制MBLs螯合活性部位的锌离子通过硫醇(吃)。我们报告系统研究B1 MBL所有四个卡托普利抑制的立体异构体。高分辨率的晶体结构三个MBLs (IMP-1、BcII VIM-2)在复杂的l -或d-captopril立体异构体揭示绑定模式和抑制能力之间的相关性。MBL的结果将有助于设计与所需的广泛的选择性抑制剂临床应用对特拉肠杆菌科和其他生物造成MBL-mediated抗感染。