微管的multispecific有机阴离子转运蛋白/多药耐药性蛋白质2介导低亲和力运输减少谷胱甘肽。

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Paulusma CC,范马吉尔,埃弗斯R, Heijn M, Ottenhoff R, Borst P, Oude Elferink RP

微管的multispecific有机阴离子转运蛋白/多药耐药性蛋白质2介导低亲和力运输减少谷胱甘肽。

j . 1999 3月1;338 (Pt 2): 393 - 401。

PubMed ID

10024515 (在PubMed

]

文摘

的微管的multispecific有机阴离子转运蛋白(cMOAT),磷酸腺苷盒式转运体家族的一员,协调运输范围广泛的non-bile盐有机阴离子肝胆汁。cMOAT-deficient Wistar鼠(TR)的突变基因编码cMOAT,导致缺陷肝胆的运输一系列的基板,包括胆红素葡糖苷酸。这些突变体也有受损肝胆的谷胱甘肽的分泌,因此,这些动物的胆汁流量减少。在目前的工作我们将演示一个角色cMOAT排泄的谷胱甘肽在体内和体外。胆道谷胱甘肽在老鼠杂合的排泄cMOAT突变(TR / TR)下降到63%的控制(TR / TR)(114 + / -24和181 + /每公斤体重-20 nmol /分钟)。Madin-Darby狗肾细胞(MDCK) II稳定表达人类cMOAT蛋白质显示> 10倍顶端增加谷胱甘肽排泄与野生型相比MDCKII细胞(141 + / - -6.1 pmol /分钟/毫克的蛋白质和13.2 + / - -1.3 pmol /分钟每毫克的蛋白质在野生型MDCKII细胞)。同样,MDCKII细胞多药耐药性表达人类蛋白质1显示4倍增加谷胱甘肽在基底外侧膜排泄。在几个独立cMOAT-transfectants,谷胱甘肽水平的排泄与蛋白质的表达水平有关。此外,我们表明,在cMOAT-transfected细胞谷胱甘肽是一种低亲和力衬底的运输车,其排泄减少ATP耗竭。在膜囊泡隔绝cMOAT-expressing MDCKII细胞,ATP-dependent S - (2, 4-dinitrophenyl)谷胱甘肽吸收是由高浓度的竞争性抑制谷胱甘肽(Ki大约20毫米)。 We concluded that cMOAT mediates low-affinity transport of GSH. However, since hepatocellular GSH concentrations are high (5-10 mM), cMOAT might serve an important physiological function in maintenance of bile flow in addition to hepatic GSH turnover.

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