喹诺酮类抗生素格雷帕沙星及其葡糖苷在大鼠胆道排泄的载体介导机制。

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刘建军，刘建军，刘建军

喹诺酮类抗生素格雷帕沙星及其葡糖苷在大鼠胆道排泄的载体介导机制。

中华药理学杂志，1998;28(3):393 - 398。

PubMed ID

9495864 (PubMed视图

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摘要

格雷帕沙星(GPFX)具有比其他喹诺酮类抗生素更大的肝胆转运。通过对Sprague-Dawley大鼠和eisai -高胆红素血症大鼠(EHBR)的一系列体内和体外研究，研究了GPFX的胆汁排泄机制，这些大鼠的胆管多特异性有机阴离子转运系统(cMOAT)存在遗传缺陷。母药在EHBR中的胆汁排泄量为正常大鼠的38%，而GPFX的主要代谢物3-葡糖苷在EHBR中几乎没有排泄到胆汁中。为了阐明GPFX的胆道排泄机制，我们进行了胆管膜泡(CMV)摄取GPFX的研究。CMV对GPFX的摄取有ATP依赖性，但程度不是很明显，而EHBR制备的CMV对GPFX的摄取没有ATP依赖性。为了区分六种喹诺酮类抗生素对该转运体的亲和力，研究了atp依赖性谷胱甘肽缀合物2,4-二硝基苯- s -谷胱甘肽(DNP-SG)摄取的抑制作用。DNP-SG是cMOAT的典型底物。所有喹诺酮类抗生素均以不同的半抑制浓度(IC50)抑制atp依赖性DNP-SG摄取，其中GPFX的IC50值最低。正常大鼠CMV对gpfx -葡糖苷的摄取表现出明显的ATP依赖性，而EHBR对gpfx -葡糖苷的摄取几乎没有ATP依赖性。葡萄糖醛酸摄取的高亲和力组分的K(m)值(7.2微米)与葡萄糖醛酸摄取的Ki值(9.2微米)相当，就抑制atp依赖性DNP-SG的摄取而言，这表明DNP-SG和葡萄糖醛酸可能具有相同的转运体cMOAT。在此抑制过程中观察到的葡萄糖醛酸盐的Ki值小于母体的1/200，这表明葡萄糖醛酸盐具有比母体药物高得多的亲和力。 These results lead us to conclude that at least a part of the GPFX transport and a major part of its glucuronide transport across the bile canalicular membrane are by a primary active transport mechanism mediated by cMOAT.

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药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
Grepafloxacin	管状多特异性有机阴离子转运体	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Lomefloxacin	管状多特异性有机阴离子转运体	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
氧氟沙星	管状多特异性有机阴离子转运体	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Sparfloxacin	管状多特异性有机阴离子转运体	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节