叶酸衍生物是大鼠cMOAT的内源性底物。

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库原H，韩YH，下田M，国ue E，铃木H，杉山Y

叶酸衍生物是大鼠cMOAT的内源性底物。

美国医学杂志。1998年10月;275(4页1):G789-96。

PubMed ID

9756510 (PubMed视图

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摘要

我们用cMOAT遗传缺陷的正常大鼠(SDR)和突变大鼠(Eisai高胆红素血症大鼠(EHBR)在体内和体外实验中检测了cMOAT在减少叶酸衍生物的胆道排泄中的作用。在体内，EHBR中内源性四氢叶酸(H4PteGlu)、5-甲基四氢叶酸(5- ch3 -H4PteGlu)和5,10-亚甲基四氢叶酸(5,10- ch2 -H4PteGlu)的胆汁排泄量分别降低至SDR中的8.2%、1.9%和5.5%，而10-甲酰四氢叶酸(10-HCO-H4PteGlu)仅在SDR中检测到，而在EHBR中未检测到。胆汁引流可导致SDR内源性血浆叶酸浓度降低，但EHBR无此影响。体外实验中，仅在SDR中观察到显著的atp依赖性摄取3h标记的5-CH3-H4PteGlu进入管膜囊泡。这种依赖于atp的吸收是饱和的，米氏常数(Km)值为126微米，与典型cMOAT底物2,4-二硝基苯- s -谷胱甘肽(DNP-SG)的atp依赖吸收的抑制剂常数(Ki)值为121微米相当。反之，DNP-SG抑制5-CH3-H4PteGlu的吸收，Ki值为35微米，与其Km值相似。此外，H4PteGlu和5,10 - ch2 -H4PteGlu也抑制了atp依赖性的DNP-SG摄取。这些结果表明5-CH3-H4PteGlu和其他衍生物通过cMOAT转运。因此，还原叶酸衍生物是cMOAT的第一个不含谷胱甘肽、葡萄糖醛酸酯或硫酸盐部分的内源性底物。

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
5-methyltetrahydrofolic酸	管状多特异性有机阴离子转运体	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
四氢叶酸	管状多特异性有机阴离子转运体	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节