运输的甲氨蝶呤、甲氨蝶呤polyglutamates和17 beta雌二醇17 -(由ABCG2 beta-D-glucuronide):获得突变在甲氨蝶呤R482运输的影响。

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运输的甲氨蝶呤、甲氨蝶呤polyglutamates和17 beta雌二醇17 -(由ABCG2 beta-D-glucuronide):获得突变在甲氨蝶呤R482运输的影响。

癌症研究》2003年7月15日,63 (14):4048 - 54。

PubMed ID

12874005 (在PubMed

]

文摘

ABCG2质膜外排泵,能够赋予抵抗一些抗癌剂,包括米托蒽醌、蒽环霉素,flavopiridol喜树碱。抗代谢物甲氨蝶呤(MTX)最近被推断是一个额外的泵基于衬底ABCG2-overexpressing细胞系的分析。然而,泵的传输特性对该代理还没有确定。此外,生理基质ABCG2尚未确定。我们检查体外传输属性使用膜囊泡的泵准备从HEK293细胞转染ABCG2表达载体。这样做表明MTX的高容量低亲和基质中泵、K (m)和V (max)值为1.34 + / - 0.18毫米和687 + / - 87 pmol /毫克/分钟,分别。不像以前描述的多药耐药性蛋白家族成员,ABCG2也能够运输MTX diglutamate和MTX triglutamate中。然而,甚至添加一个谷酰基残渣就足以完全废除ABCG2-mediated运输。相比之下与野生型蛋白(ABCG2-R482),两个ABCG2变异已确定在药物选择细胞系,R482T R482G,无法运输MTX在任何程度上。同样,叶酸是由野生型蛋白流出但不是由两个突变体。 However, transport of the reduced folate leucovorin was not detected for either the wild-type or the mutant proteins. Finally, it is shown that ABCG2 is capable of transporting E(2)17betaG with K(m) and V(max) values of 44.2 +/- 4.3 micro M and 103 +/- 17 pmol/mg/min, respectively. These results indicate that ABCG2 is a component of the energy-dependent efflux system for certain folates and antifolates, but that its transport characteristics with respect to polyglutamates and reduced folates are not identical to those of multidrug resistance protein family members. In addition, it is demonstrated that R482 mutations observed in drug-resistant cell lines have profound effects on the in vitro transport properties of the pump.

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
叶酸	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
甲氨蝶呤	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	底物	细节