酪氨酸激酶抑制剂的高亲和性交互ABCG2耐多药转运体。

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Ozvegy-Laczka C, Hegedus T, Varady G, Ujhelly O, Schuetz JD, Varadi,克里G, Orfi L, Nemet K, Sarkadi B

酪氨酸激酶抑制剂的高亲和性交互ABCG2耐多药转运体。

摩尔杂志。2004年6月,65 (6):1485 - 95。

PubMed ID

15155841 (在PubMed

]

文摘

酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)是有前景的新代理为特定的抑制恶性肿瘤细胞生长和转移的形成。因为大多数TKIs必须达到一个细胞内的目标,具体的膜转运蛋白可能显著调节它们的有效性。此外,疏水性TKIs可能所谓的耐多药转运蛋白相互作用,从而改变细胞的分布无关的药物。在目前的工作中,我们表明,某些TKIs,已经在临床阶段的药物开发,直接与ABCG2耐多药转运体蛋白质具有高亲和力。我们发现在几个体外试验系统,sti - 571(格列卫;甲磺酸伊马替尼),ZD1839(艾瑞莎;吉非替尼)和N - [4 - [(3-bromophenyl)氨基]6-quinazolinyl] 2-butynamide (eki - 785)与ABCG2在submicromolar浓度,而其他耐多药转运蛋白,多药耐药性人类蛋白质(种代号为ABCB1的22,)和多药耐药性人类蛋白1 (ABCC1),显示对这些药物反应性要低得多。低浓度的TKIs检查有选择地调制ABCG2-ATPase活动,抑制ABCG2-dependent活跃药物挤压,并显著影响耐药细胞ABCG2表达模式。我们的研究结果表明,多药耐药性蛋白质TKIs调制的可能是一个重要的因素在癌症患者的临床治疗。这些数据也提出了这样的可能性,那就是一个挤压的TKIs耐多药转运蛋白,例如,ABCG2,可能参与肿瘤细胞TKI阻力。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
吉非替尼	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
伊马替尼	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	集成电路50 (nM)	500年	N /一个	N /一个	细节
伊马替尼	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	集成电路50 (nM)	900年	N /一个	N /一个	细节