植物雌激素类黄酮逆转乳腺癌抗蛋白质/ ABCG2-mediated多药耐药性。

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Imai Y,原慎司S, S,杉本Y

植物雌激素类黄酮逆转乳腺癌抗蛋白质/ ABCG2-mediated多药耐药性。

癌症研究》2004年6月15日,64 (12):4346 - 52。

PubMed ID

15205350 (在PubMed

]

文摘

乳腺癌耐药蛋白(BCRP),也称为ABCG2,抗癌药物产生了耐药性,如7-ethyl-10-hydroxycamptothecin (SN-38)、米托蒽醌和topotecan。我们发现以前硫酸雌激素是BCRP的生理基质。类黄酮与弱雌激素的活动被称为植物雌激素。在这项研究中,我们表明,植物雌激素/黄酮类化合物,如染料木黄酮、柚苷配基,acacetin、山柰酚、强SN-38的细胞毒性和米托蒽醌BCRP-transduced K562细胞(K562 / BCRP)。一些糖基化的黄酮类化合物,如naringenin-7-glucoside,也有效地抑制BCRP。这些黄酮类化合物表明边际对K562细胞的药物敏感性的影响。染料木素和柚苷配基逆转无论是P-glycoprotein-mediated长春新碱耐药和耐多药resistance-related蛋白质1-mediated VP-16阻力。染料木素和柚苷配基增加细胞积累topotecan K562 / BCRP细胞。细胞K562 / BCRP也积累较少[(3)H]染料木黄酮比K562细胞。[(3)H]染料木黄酮交通basal-to-apical方向在BCRP-transduced LLC-PK1 (LLC) / BCRP)细胞表达外源BCRP在顶端膜,比亲代细胞。 Fumitremorgin C abolished the increased transport of [(3)H]genistein in LLC/BCRP cells compared with parental cells. TLC analysis revealed that genistein was transported in its native form but not in its metabolized form. These results suggest that genistein is among the natural substrates of BCRP and competitively inhibits BCRP-mediated drug efflux. The results have two important clinical implications: (a) flavonoids and glycosylated flavonoids may be useful in overcoming BCRP-mediated drug resistance in tumor cells; and (b) coadministration of flavonoids with BCRP-substrate antitumor agents may alter the pharmacokinetics and consequently increase the toxicity of specific antitumor agents in cancer patients.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
雌激素酮	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
染料木黄酮	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Hesperetin	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
柚苷配基	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节