雌激素拮抗剂和激动剂逆转乳腺癌耐药蛋白介导的耐药。

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杉本Y，冢原S，今井Y，杉本Y，上田K，鹤尾T

雌激素拮抗剂和激动剂逆转乳腺癌耐药蛋白介导的耐药。

中华肿瘤杂志2003年1月2日(1):105-12。

PubMed ID

12533678 (PubMed视图

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摘要

乳腺癌抵抗蛋白(BCRP)是一种atp结合盒转运体，对一系列抗癌药物如SN-38、米托蒽醌和拓扑替康具有耐药性。在之前的一项研究中，我们发现雌激素逆转了bcrp表达细胞的耐药性。在这项研究中，评估了雌激素拮抗剂、雌激素激动剂及其衍生物的bcrp逆转活性。首先，在BCRP转导的K562细胞(K562/BCRP)中测试化合物对拓扑替康细胞积累的影响。接下来，研究人员检测了这些化合物逆转K562/BCRP细胞中SN-38和米托蒽醌耐药的能力。在市售的雌激素拮抗剂和激动剂中，己烯雌酚表现出最强的bcrp逆转活性。己烯雌酚在K562/BCRP细胞中增加拓扑替康的细胞积累并逆转耐药性，但在亲代K562细胞中表现出微弱或无作用。与SN-38相比，米托蒽醌对雌酮和己烯雌酚的逆转活性更明显。他莫昔芬和托雷米芬也被发现能增强K562/BCRP细胞对拓扑替康的摄取。接下来，筛选各种他莫西芬衍生物的抗bcrp活性。 In the first cycle of screening with 14 compounds, TAG-11 showed the strongest effect. In the second cycle of screening of 25 TAG-11-related compounds, TAG-139 showed the strongest effect. Reversal of SN-38 and mitoxantrone resistance in K562/BCRP cells by TAG-139 was 5-fold stronger than that by estrone. Dose-dependent characteristics of drug resistance reversal with estrone and TAG-139 were very similar, suggesting that estrone and tamoxifen derivatives interact with the same drug-binding site of BCRP. Derivatives of antiestrogens that exhibit no other biological effects promise to be useful in overcoming BCRP-mediated drug resistance.

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
己烯雌酚	atp结合盒亚家族G成员2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
雌激素酮	atp结合盒亚家族G成员2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
米托蒽醌	atp结合盒亚家族G成员2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Topotecan	atp结合盒亚家族G成员2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
己烯雌酚	atp结合盒亚家族G成员2	IC 50 (nM)	500	N/A	N/A	细节
己烯雌酚	atp结合盒亚家族G成员2	IC 50 (nM)	> 500	N/A	N/A	细节
雌激素酮	atp结合盒亚家族G成员2	IC 50 (nM)	3000	N/A	N/A	细节
雌激素酮	atp结合盒亚家族G成员2	IC 50 (nM)	> 10000	N/A	N/A	细节