小鼠乳腺癌抗蛋白质(Bcrp1 / Abcg2)介导依托泊苷阻力和运输,但主要由22依托泊苷口服可用性是有限的。

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艾伦JD,范多SC, Buitelaar M, Van Tellingen O, Schinkel啊

小鼠乳腺癌抗蛋白质(Bcrp1 / Abcg2)介导依托泊苷阻力和运输,但主要由22依托泊苷口服可用性是有限的。

癌症研究》2003年3月15日,63 (6):1339 - 44。

PubMed ID

12649196 (在PubMed

]

文摘

抗乳腺癌蛋白(BCRP (BCRP / ABCG2)]此前还没有直接确认为epipodophyllotoxins阻力的来源。然而,当22 (P-gp)和Mrp1-deficient老鼠纤维母细胞和肾细胞系被选为抵抗依托泊苷,放大和超表达Bcrp1成为占主导地位的抵抗机制5 5例。阻力是伴随着细胞内依托泊苷积累减少。耐Bcrp1序列在所有的线是在该地区野生型跨越R482突变热点已知改变老鼠的底物特异性Bcrp1 (BCRP的小鼠同源)和人类BCRP。转导野生型Bcrp1 cDNA介导抗依托泊苷、替尼泊苷纤维母细胞线和trans-epithelial依托泊苷运输第二偏振Madin-Darby犬肾细胞。Bcrp1-mediated依托泊苷抗逆转了两种结构不同的BCRP / Bcrp1抑制剂,GF120918 Ko143。BCRP / Bcrp1(抑制)可能会因此对epipodophyllotoxins的抗肿瘤活性和药物动力学的影响。然而,治疗P-gp-deficient小鼠GF120918没有改善依托泊苷口服吸收,表明Bcrp1活动在这一过程中并不是一个主要的限制因素。相比之下,使用GF120918抑制野生型老鼠增加了等离子体水平P-gp后依托泊苷口服4-5-fold。它可能因此值得测试抑制P-gp人类提高依托泊苷口服可用性。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
阿霉素	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
依托泊苷	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
米托蒽醌	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
替尼泊苷	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Topotecan	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
长春新碱	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	底物	细节