甲氨蝶呤与苯并咪唑药动学相互作用机制:乳腺癌耐药蛋白在临床药物-药物相互作用中的潜在作用
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布里维德P，泽尔瑟N，普莱姆D, Sonmezer O, Tibben MM, Beijnen JH, Schinkel AH, van Tellingen O, Borst P, Schellens JH
甲氨蝶呤与苯并咪唑药动学相互作用机制:乳腺癌耐药蛋白在临床药物-药物相互作用中的潜在作用
癌症杂志，2004,8;64(16):5804-11。
- PubMed ID
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15313923 (PubMed视图］
- 摘要
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抗叶酸药物甲氨蝶呤(MTX)通过乳腺癌抵抗蛋白(BCRP);ABCG2)和多药耐药相关蛋白1-4 (MRP1-4;ABCC1-4)。在癌症患者中，联用苯并咪唑和甲氨蝶呤可导致甲氨蝶呤引起的严重毒性，同时血清中甲氨蝶呤及其主要代谢物7-羟甲氨蝶呤浓度升高。我们假设苯并咪唑通过抑制atp结合盒药物转运蛋白BCRP和/或MRP2来干扰MTX和/或7-羟基甲氨蝶呤的清除，这两种转运蛋白已知转运MTX，位于参与药物配置的上皮细胞的顶端膜上。首先，我们在体外研究了苯并咪唑(泮托拉唑和奥美拉唑)与MTX在含有人BCRP或人MRP2 cDNA的杆状病毒感染的Sf9细胞膜泡中的相互作用机制。在Sf9-BCRP囊泡中，泮托拉唑和奥美拉唑抑制MTX转运(IC50分别为13微米和36微米)。在Sf9-MRP2囊泡中，泮托拉唑不抑制MTX的转运，在高浓度(1 mm)时，它甚至刺激MTX转运1.6倍。其次，我们研究了潘托拉唑在转染小鼠Bcrp1或人MRP2的MDCKII单层膜中的转运。泮托拉唑被Bcrp1积极转运，而MRP2不转运。 Finally, the mechanism of the interaction was studied in vivo using Bcrp1-/- mice and wild-type mice. Both in wild-type mice pretreated with pantoprazole to inhibit Bcrp1 and in Bcrp1-/- mice that lack Bcrp1, the clearance of i.v. MTX was decreased significantly 1.8- to 1.9-fold compared with the clearance of i.v. MTX in wild-type mice. The conclusion is as follows: benzimidazoles differentially affect transport of MTX mediated by BCRP and MRP2. Competition for BCRP may explain the clinical interaction between MTX and benzimidazoles.
引用这篇文章的药物银行数据
- 药物转运蛋白
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药物 转运体 种类 生物 药理作用 行动 甲氨蝶呤 atp结合盒亚家族G成员2 蛋白质 人类 未知的底物细节 奥美拉唑 atp结合盒亚家族G成员2 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 Pantoprazole atp结合盒亚家族G成员2 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 Topotecan atp结合盒亚家族G成员2 蛋白质 人类 未知的底物细节 - 绑定属性
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药物 目标 财产 测量 pH值 温度(°C) Pantoprazole atp结合盒亚家族G成员2 IC 50 (nM) 10000 N/A N/A 细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互 整合药物之间
软件中的交互甲氨蝶呤 氟哌利多 甲氨蝶呤与氟哌啶醇合用可减少排泄。 甲氨蝶呤 阿苯达唑 与阿苯达唑合用可减少甲氨蝶呤的排泄。 甲氨蝶呤 阿司咪唑 甲氨蝶呤与阿司咪唑合用可减少排泄。 甲氨蝶呤 甲苯咪唑 甲氨蝶呤与甲苯咪唑合用可减少甲氨蝶呤的排出。 甲氨蝶呤 噻苯咪唑 甲氨蝶呤与噻苯达唑合用可减少甲氨蝶呤的排出。 甲氨蝶呤 替米沙坦 甲氨蝶呤与替米沙坦合用可减少排泄。 甲氨蝶呤 号使用 甲氨蝶呤与吡莫齐合用可减少排泄。 甲氨蝶呤 Domperidone 与多潘立酮合用可减少甲氨蝶呤的排泄。 甲氨蝶呤 Mibefradil 甲氨蝶呤与米贝替拉迪合用可减少排泄。 甲氨蝶呤 Dabigatran etexilate 与达比加群酯合用可减少甲氨蝶呤的排泄。
