单跨膜域的氨基酸替换乳腺癌耐药蛋白(BCRP)改变交叉耐药性在转染子模式。

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古板的M,原慎司年代,石川E,年代,Imai Y, Y杉

单跨膜域的氨基酸替换乳腺癌耐药蛋白(BCRP)改变交叉耐药性在转染子模式。

Int J癌症。2003年12月10日,107 (5):757 - 63。

PubMed ID

14566825 (在PubMed

]

文摘

乳腺癌耐药蛋白(BCRP)属于腺苷结合盒转运蛋白的氨基端ATP绑定域和c端跨膜域(TM)。野生型BCRP的表达对米托蒽醌等多种化疗药物产生了耐药性,SN-38 topotecan,但不要阿霉素。我们做了32 BCRP突变体与TMs的氨基酸替换(7 E446-mutants TM2、15 R482-mutants TM3, 4 N557-mutants TM5和6 H630-mutants TM6)和检查替换在细胞耐药性的影响。PA317细胞转染与任何一个7 E446-mutant BCRP的互补并没有显示出耐药性。细胞转染与任何一个13 R482X2-BCRP互补(X2 = N、C、M、S、T V, A、G, E, W, D, Q和H,而不是Y和K)显示更高的耐米托蒽醌和阿霉素比野生型BCRP-transfected细胞。细胞转染N557D-BCRP cDNA显示类似的耐米托蒽醌但SN-38阻力低于野生型BCRP-transfected细胞。细胞转染N557E、H630E或H630L-BCRP cDNA显示类似程度的耐米托蒽醌和SN-38。雌激素酮和fumitremorgin C逆转耐药的细胞转染R482, N557——或者H630-mutant BCRP的互补。细胞转染R482G——或者R482S-BCRP cDNA显示细胞内积累[3 h]米托蒽醌低于野生型BCRP-transfected细胞。这些结果表明,E446 TM2、R482 TM3, N557 TM5和H630 TM6药物识别BCRP中扮演重要角色。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
雌激素酮	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
米托蒽醌	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	底物	细节