野生型乳腺癌耐药蛋白(BCRP / ABCG2)是甲氨蝶呤polyglutamate运输车。

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沃尔克EL,施耐德E

野生型乳腺癌耐药蛋白(BCRP / ABCG2)是甲氨蝶呤polyglutamate运输车。

癌症研究》2003年9月1;63 (17):5538 - 43。

PubMed ID

14500392 (在PubMed

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存在ATP-dependent甲氨蝶呤(MTX)流出机制长期以来假设;然而,直到最近,分子组件在很大程度上是未知的。我们以前演示了腺苷的作用盒式运输车MTX耐治疗乳腺癌耐药蛋白(BCRP) (Volk et al .,癌症Res, 62: 5035 - 5040, 2002)。抵抗这种antifolate直接与BCRP的表达,和被BCRP可逆抑制剂fumitremorgin C和GF120918。在这里,我们提供的证据BCRP MTX-transporter使用体外膜囊泡系统。由内向外膜囊泡生成drug-selected和稳定转染细胞系表达野生型(Arg482)或突变体(Gly482) BCRP的变体。BCRP野生型变异的存在,运输MTX囊泡是ATP-dependent, osmotically敏感,并抑制fumitremorgin c .相比之下,没有观察到运输囊泡含有BCRP的变异形式。野生型BCRP似乎低亲和力,但高容量、运输的MTX,据估计K 680微米(m)和V (max) 2400 pmol /毫克/分钟。MTX积累是大大减少了米托蒽醌,已知BCRP衬底,表明对运输的竞争。此外,在耐多药resistance-associated蛋白质相比,BCRP也运送大量的polyglutamylated MTX。 Although transport gradually decreased as the polyglutamate chain length increased, both MTX-Glu(2) and MTX-Glu(3) were substrates for BCRP. Together, these data demonstrate that BCRP is a MTX and MTX-polyglutamate transporter and reveal a possible mechanism by which it confers resistance.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
甲氨蝶呤	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
米托蒽醌	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	底物	细节