瞬时受体电位通道PKD2L1的晶体结构和线圈结构的表征。
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Molland KL, Paul LN, Yernool DA
瞬时受体电位通道PKD2L1的晶体结构和线圈结构的表征。
生物化学学报，2012 03;1824(3):413-21。doi: 10.1016 / j.bbapap.2011.12.002。Epub 2011 12月13日。
- PubMed ID
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22193359 (PubMed视图］
- 摘要
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阳离子渗透通道PKD2L1与PKD1和PKD1L3形成同源组装以及异质连接，PKD2L1的细胞质调控域(CRD)经常在组装和/或功能中发挥作用。我们之前的工作表明，分离的PKD2L1 CRD作为三聚体组装的方式依赖于所提出的寡聚结构域的存在。在本文中，我们描述了含有PKD2L1寡聚结构域的2.7A晶体结构，这表明三聚化是由七聚重复序列(通常称为“a”和“d”)第1和第4位的β -分支残基驱动的，以及由一个保守的R-h-x-x-h-E盐桥基序驱动的，这在很大程度上是平行三聚体线圈所独有的。对PKD2L1 CRD的进一步分析表明，在分析超离心实验中，在750nM的最低可测浓度下，三聚体缔合足够强，在溶液中不存在其他物种。相反，突变的“a”和“d”残基导致形成一个独家单体物种，不依赖于浓度。虽然单体和WT型CRD在溶液中都是稳定的，并以0.9muM亲和力结合钙，但圆二色性研究表明，当去除配体时，单体的α -螺旋含量比WT多损失25%，这表明在无配体状态下，CRD结构通过三聚化稳定。这种稳定性可能在全长复合物的功能中发挥作用，表明三聚体化可能对PKD2L1的同源和可能的异构体组装都很重要。