蛋白激酶抑制剂大黄素和二氯核呋喃基苯并咪唑以一种时间表依赖的方式调节顺铂的细胞积累和细胞毒性。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
黑川文，贺国强，郑志刚
蛋白激酶抑制剂大黄素和二氯核呋喃基苯并咪唑以一种时间表依赖的方式调节顺铂的细胞积累和细胞毒性。
癌症化学药物。2010年2月;65(3):427-36。doi: 10.1007 / s00280 - 009 - 1045 - 2。Epub 2009 6月16日。
- PubMed ID
-
19529937 (PubMed视图］
- 摘要
-
目的:蛋白激酶抑制剂(PKI)已成为癌症治疗中的重要药物。然而，靶激酶抑制的特异性可能较差，并且在联合治疗方案中可能出现不必要的影响。例如，PKI大黄素与顺铂联合使用时，可以产生混合结果，我们已经寻找了负面细胞毒作用的生化药理学解释。方法:将人卵巢A2780肿瘤细胞与PKI大黄素或二氯核呋喃基苯并咪唑(DRB)及顺铂结合，采用生长抑制法测定细胞毒性。用无火焰原子吸收分光光度法测定细胞内铂含量和DNA加合物。结果:当A2780细胞先暴露于大黄素或DRB，再单独暴露于顺铂时，顺铂的细胞毒作用显著增强，而同时暴露于DRB时，细胞毒作用没有增强，反而被抑制。测序表中顺铂活性的增加不是由于顺铂或DNA加合物细胞内水平的增加，而细胞毒性抑制与细胞内铂水平和DNA加合物的显著下降有关，这归因于顺铂摄取的抑制。通过siRNA敲低hCtr1(人铜转运蛋白1)，消除了这种对顺铂摄取的抑制。结论:大黄素或DRB与顺铂共同暴露于肿瘤细胞可通过影响hCtr1转运体抑制铂类药物的摄取，从而降低顺铂的细胞毒性。基于我们的研究结果，PKI和细胞毒性药物的安排应该是临床设计联合方案时的主要考虑因素。